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Hypertension:过氧化物酶体激活受体-γ,PPARγ,对衰老诱导的血管老化具有保护作用

2018-5-16 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: PPARγ  衰老  内皮细胞  血管老化  
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目前我们对于调控血管老化的机制知之甚少,特别是在细胞特异性水平。药理性激活PPARγ(过氧化物酶体激活受体-γ)对脉管系统具有保护作用。为探究PPARγ的细胞特异性作用,T. Michael De Silva等人推测沉默内皮PPARγ的表达可放大年龄诱导的血管功能障碍,并对此进行验证。

研究人员建立内皮细胞特异性表达人类显性失活性突变型PPARγ(由血管钙粘着蛋白启动子[E-V290M]驱动)的小鼠模型,分别取成年(11.6±0.3个月)和老年(24.7±0.6个月)小鼠的颈动脉进行研究,并以相同年龄的非转基因型同窝小鼠为对照。

用乙酰胆碱(内皮依赖性激动剂)分别处理成年非转基因和E-V290M小鼠、以及老年非转基因小鼠的动脉,可产生相同的松弛效果。与之相比,老年雄鼠和雌性E-V290M小鼠的动脉对乙酰胆碱的反应性降低50%以上(p<0.01)。老年E-V290M小鼠的内皮细胞功能不受COX(环氧化酶)抑制剂调节,但用过氧化物清除剂(NADPH氧化酶抑制剂或ROCK抑制剂[Rho激酶])处理,其功能可恢复至正常。

亚硝基甲苯,直接作用于血管平滑肌,用其处理各组血管的松弛作用相似。与对照相比,老年E-V290M小鼠的血管内皮的IL-6、Nox-2和CDKN2A(衰老标志物)的表达量明显增加(p<0.05)。

综上所述,本研究首次证实通过氧化应激和ROCK的相关机制干扰内皮PPARγ的表达,可加速衰老相关的血管功能障碍、炎症和老化。内皮细胞PPARγ的保护作用或许可应用于治疗血管疾病以及血管老化。

原始出处:

T. Michael De Silva,et al.Endothelial PPARγ (Peroxisome Proliferator–Activated Receptor-γ) Is Essential for Preventing Endothelial Dysfunction With Aging.Hypertension. May 15,2018.https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10799

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所属期刊:HYPERTENSION 影响因子:6.823 期刊论坛:进入期刊论坛
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(来自:梅斯医学APP)

2018-5-16 22:32:44 回复

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