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Blood:SETD2突变会损害DNA的损伤识别,导致白血病患者对化疗产生耐药性。

2017-10-12 作者:qinqiyun   来源:MedSci原创 我要评论9
Tags: SETD2  H3K36me3  白血病  耐药性  DNA损伤反应  
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中心点:

SETD2突变,可导致白血病患者对DNA损伤性化疗产生耐药性。

低水平H3K36me3可减弱DNA损伤反应,增加突变概率,是H3K36me3去甲基化酶抑制剂的潜在靶点。

摘要:

SETD2,编码H3K36me3转移酶,其突变常发生于复发性急性淋巴细胞白血病和MLL重组急性白血病患者。

现研究人员在同基因型白血病细胞系和敲除Setd2的白血病小鼠模型中研究SETD2突变对化疗敏感性的影响。

SETD2突变导致对损伤DNA的药物(阿糖胞苷、6-巯基鸟嘌呤、阿霉素和依托泊苷)产生耐药性,但对非损伤DNA的药物(左旋天冬酰胺)则没有影响。

H3K36me3参与DNA损伤反应通路,SETD2突变会损伤DNA损伤应答反应(DDR),钝化由细胞毒性化疗药物诱导的细胞凋亡。

H3K36me3高水平的基因区域突变概率低,而随着SETD2突变的发生,突变的概率增高。

在小鼠模型,杂合失活Setd2会缩短MLL-AF9诱导的白血病的潜伏期,并对阿糖胞苷治疗产生耐药性,而纯合丢失(Setd2)可延缓白血病的发生。

JIB-04(H3K9/36me3去甲基化酶KDM4A抑制剂)可恢复H3K36me3水平以及对阿糖胞苷的敏感性。

综上所述,SETD2突变是对DNA损伤性化疗产生耐药性的一种机制。为SETD2突变的白血病患者提供一种新的潜在治疗方案。

原始出处:

Brenton G. Mar,et al.SETD2 alterations impair DNA damage recognition and lead to resistance to chemotherapy in leukemia. Blood.October 10,2017. https://doi.org/10.1182/blood-2017-03-775569

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三生有幸

学习一下谢谢分享

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2017-10-15 6:26:40 回复

龙胆草

学习谢谢分享

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2017-10-13 8:33:30 回复

刘煜

阅读.谢谢分享

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2017-10-13 8:05:28 回复

Y—xianghai

学习了新知识

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2017-10-13 8:03:08 回复

榄枷檬

学习学习

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2017-10-13 7:21:23 回复

飛歌

长知识了很有用

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2017-10-13 7:14:04 回复

明月清辉

谢谢分享.学习了

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2017-10-13 7:12:00 回复

大叔默默路过

不错的技术分享.其实基因诊断和治疗非常困难.毕竟是从纯学术向市场化转化.

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2017-10-13 0:45:25 回复

有备才能无患

SETD2.编码H3K36me3转移酶.其突变常发生于复发性急性淋巴细胞白血病和MLL重组急性白血病患者.

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2017-10-12 23:11:14 回复

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