RCT设计的那些事儿 —— 《走进ESC的临床研究》专栏

前言

如果我告诉您样本量计算没有那么神秘......

如果我告诉您患者招募其实没有那么困难......

如果我告诉您研究中是可以修改研究方案的......

本次《RCT研究设计技巧课堂》首先会详细讲述RCT的样本量计算、终点的设置以及患者招募方法，之后围绕本届ESC大会的ASCEND为您详细阐释如何进行研究方案的修改和患者招募。现在，让我们先来来试听一下《ASCEND研究，教你如何进行患者招募》的课程内容吧！

课程目的

围绕本届ESC大会的ASCEND研究，从研究方案的更改、患者招募两个方面对RCT研究的设计进行进一步讲解。

一、【ASCEND研究的基本概况】

一项大型长期随机对照研究

自2005-2011年纳入不伴随心血管疾病的15480名糖尿病患者

进行平均7.4年的随访

旨在验证阿司匹林和ω-3脂肪酸对糖尿病患者心血管事件一级预防作用

二、【ASCEND研究的研究特点】

1. 体现精准医学研究思路：

已证实阿司匹林能有效预防“三高”中高血压、高血脂患者的心血管事件，那么它对糖尿病患者效果如何？

从心血管疾病和糖尿病交叉学科角度出发细分人群，选择糖尿病患者为研究对象，研究阿司匹林对糖尿病患者心血管事件一级预防作用，体现精准医学研究思路。

2.研究过程中修改研究方案：

为何修改研究方案？

◆一般在研究过程中不建议修改方案。但有时，出于临床研究科学性和受试者保护层面的考虑，必须修改方案。

◆ASCEND修改方案的主要原因：疾病谱发生了巨大改变。若不及时修改方案，原来估计的样本量将无法保证研究的统计学效力！

ASCEND研究如何修改方案保证研究的统计学效力？

◆改变主要终点的事件：在主要终点（严重心血管事件）中，增加了短暂性脑缺血发作（TIA）；

◆扩大样本量：最小样本量由10000增加至15000；

◆延长研究周期：将随访时间由5年调整到至少7年。

结论：在RCT的实施过程中，可以修改研究方案，但必须提出合理的修改原因和修改方案，保证修改后研究结果的统计学效力。

3.招募方式：发送电子邮件调查问卷

目前患者招募面临的主要问题：如何发现、招募、入组和保留受试者以及减少失访率。

◆调查显示，美国正在进行的临床研究中，实际按照规定要求准时招募患者入组的仅占14％。患者招募时间延迟将给研究带来巨大影响！

患者招募包括哪些策略？

◆通用招募策略：各类媒体广告（新闻，电视，广播，海报网站等）、研究基地等

◆患者组织策略

◆受试者补偿策略

患者招募前包括哪些准备工作？

◆选择合适的招募方式

◆计算最小样本量

◆确定患者的纳排标准

ASCEND研究如何进行患者招募？

◆招募方式：英国全国范围内以邮件形式进行问卷调查。这期间共发送12万封邮件，共排除9万多人。

◆研究导入阶段：为期两个月的患者服药阶段。这期间，先前招募的两万多名患者每天需服用1片阿司匹林和一颗ω-3脂肪酸，因各种原因又排除1.2万多名患者。

◆最终将纳入对15480名患者随机分组，进入RCT研究。

结论：应该选择经济合适的方法进行患者招募。

课程小结

研究过程中可以修改方案，但修改的方案必须合理并且要保证研究的统计学效力。

选择择经济合适的方法进行患者招募。

听完本次课程，您是否在研究方案的修改和患者招募方面有所收获？如果您想了解更多课程的精彩内容，请关注梅斯医学2018 ESC科研专栏——有效训练科研思维，走进ESC的临床研究。