加载中........
×

Blood:利用CRISPR/Cas9介导编辑β球蛋白位点可重诱导成人合成胎儿血红蛋白,从而改善镰刀型细胞病患者的细胞表型

2018-3-13 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论2
Tags: 镰刀型细胞病  β球蛋白  CRISPR/Cas9  胎儿血红蛋白  
分享到:

中心点:

利用CRISPR/Cas9破坏β球蛋白位点结构可重激活成年人有核红细胞的胎儿γ球蛋白表达。

重激活胎儿γ球蛋白的合成和下调镰刀型β球蛋白的表达可改善镰刀型细胞病的细胞表型。

摘要:

β球蛋白位点的自然发生的大片段丢失常导致胎儿血红蛋白获得遗传性的持久性存活,在此条件下可减轻临床镰刀型细胞病(SCD)和β地中海贫血的严重性。

近日,Blood杂志上发表一篇文献,研究人员利用CRISPR/Cas9技术人为破坏了长约13.6kb的基因区,该区涵盖δ-和β球蛋白基因以及一个推测的γ-δ基因间的胎儿血红蛋白(HbF)沉默子。仅破坏推测的HbF沉默子可导致γ球蛋白表达量轻微上调,而敲除或倒置该13.6kb区域则可导致重新激活成人有核红细胞的HbF合成,该表现与表观遗传修饰以及β球蛋白位点的染色质联系改变相关。

总而言之,对于SCD患者来源的造血干/祖细胞,以上述13.6kb区域为靶点进行干预可使有核红细胞高比例表达γ球蛋白,增加HbF的合成,从而改善镰刀型细胞的表型。综上所述,本研究为治疗β血红蛋白病的潜在基因编辑技术提供线索。

原始出处:

Chiara Antoniani,et al.Induction of fetal hemoglobin synthesis by CRISPR/Cas9-mediated editing of the human β-globin locus.Blood  2018  :blood-2017-10-811505;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-10-811505

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:BLOOD 影响因子:15.132 期刊论坛:进入期刊论坛
版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
分享到:

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

周周人

学习.

(来自:梅斯医学APP)

2018-3-17 12:09:43 回复

惠映实验室

也可以根治代谢性疾病.加油.

(来自:梅斯医学APP)

2018-3-13 20:15:28 回复

web对话
live chat

扫码领取IF曲线

IF连续增长的期刊