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BMC Neurol:阿仑单抗用药过程中需警惕单增李斯特菌感染

2017-4-21 作者:佚名   来源:医脉通 我要评论0
Tags: 阿仑单抗  多发性硬化  单增李斯特菌  
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一则病例显示,阿仑单抗(Lemtrada)与多发性硬化(MS)患者的李斯特菌感染相关,症状类似于输注相关反应。

病例简介

这例女性患者在其50多岁时患有MS,使用阿仑单抗进行疾病修饰治疗超过两年,这是第4次。她对第一个治疗疗程的反应仅局限于瞬态心动过缓。

2016年7月,第二个治疗疗程(12 mg的阿仑单抗,之前连续使用3天的1,000 mg甲基强的松龙,12 mg西替利嗪,1,000 mg扑热息痛)的最后一次输注后几个小时,患者出现恶心、体温高达0°C(104°F)。患者报告无脖子僵硬,但与大多数既往病例报道不同,有脑膜炎伴头痛迹象。

患者有临床脱水但血压正常。C-反应蛋白水平180,淋巴细胞低于检测极限,但粒细胞数量正常,且没有新发神经系统症状。

来自挪威奥斯陆大学的Trygve Holmøy报告,女性MS患者在第二个治疗疗程的第三次和最后一次阿仑单抗输注后会出现几个小时的发热、恶心和腹部不适。

他们在BMJ Neurology杂志上写道,“起初怀疑是输注相关反应。然而病人在治疗前3天吃过软奶酪和生香肠,基于血培养阳性诊断为单核细胞增生李斯特菌(下面简称“单增李斯特菌”)所致败血症。”

李斯特菌感染的整体风险<0.1%

作者指出,即使之前加用1,000 mg的甲基强的松龙,阿仑单抗也可能会诱发促炎性细胞因子和急性期蛋白快速、短暂增加,包括C-反应蛋白可增加至败血症水平。

这一病例强调,严重感染可能在阿仑单抗输注后24小时出现,而且难以与非传染性输注相关反应(归因于细胞因子释放)区别。

他们指出,自2017年1月起,11,500例接受阿仑单抗治疗的MS患者中至少有16例这种病例,表明整体李斯特菌感染的整体风险在0.1%之内。当前病例是第22例,其中3例已经死亡。

来自俄勒冈健康与科学大学的Dennis Bourdette表示,这些患者人群中的李斯特菌感染病例很令人担心。

“阿仑单抗可引起深刻、持久的免疫抑制,只能用于治疗那些对不太危险治疗无响应且伴有侵略性疾病的多发性硬化患者。完全知晓短期和长期风险的医生也可以处方这种药物。”

治疗后注意饮食,治疗前也应避免

李斯特菌感染由革兰氏阳性单增李斯特菌所致,通常见于未经灭菌的乳制品、生鱼片和肉类,或巴氏消毒产品在生产后受到污染,如软奶酪。

单增李斯特菌的潜伏期在1~70天之间,皮质类固醇(目前常在阿仑单抗输注之前使用)可延长阿仑单抗在食物暴露后的持久性。由单增李斯特菌导致的败血症、脑膜炎和脑炎的死亡率在20%-40%。

当病人曾经吃过上述提到的食物时,但治疗周期中没有食用这些食物,可以说这种感染可能在治疗前已经存在了。

基于这一病例和其他首次输注前几天也进食过生乳的病例报告,研究者目前建议患者在阿仑单抗输注前几周避免进食这些食物,而不是目前欧洲产品特性总结(SPC)推荐的仅在治疗后避免使用。

来自来自宾州州立大学Hershey神经病学的Elisabeth Lucassen表示,她的几个病人在阿仑单抗输注后一周或两周出现鹅口疮。Lucassen并没有参与这项研究,但其认为患者和处方医师应知晓在治疗前几周避免食用某些食物,这在治疗后可能更需注意。

然而,鉴于李斯特菌感染爆发与熟肉、热狗、软奶酪、西芹、豆芽及冰激凌相关,因此暴露于单增李斯特菌可能很难避免。

Bourdette表示,阿仑单抗制药商应该提供有关某些食物的具体推荐,并纳入到他们的风险降低计划中。在美国,有关食用未煮熟肉类或食物的一般推荐可能会把李斯特菌“隐藏”在包装说明书中.

原始出处:



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所属期刊:BMC NEUROL 影响因子:2.006 期刊论坛:进入期刊论坛
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