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Blood:FOXO1诱导的致瘤性网络界定AML1-ETO白血病前期程序

2017-7-17 作者:qinqiyun   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: FOXO1  白血病  前期  AML-ETO  自我更新  
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中心点:

       FOXO1在人类CD34+细胞表达上调中具有致瘤性,并且可以促进白血病前期向白血病转化。

       AML1-ETO白血病前体细胞需要FOXO1来激活干细胞的分子过程。

了解和阻断白血病前体干细胞的自我更新过程可以减少急性髓系白血病(AML)的复发。在本文中,研究人员发现FOXO1(叉头框转录因子O亚族1)表达上调在表达t(8;21)相关的致癌性AML1-ETO(AE)白血病前体细胞的异常自我更新中发挥至关重要的作用。

尽管普遍认为FOXO1是肿瘤抑制因子,但发现,其在t(8;21)的AML中一致上调。人类CD34+细胞中FOXO1会影响白血病前体细胞的状态,增强其自我更新和异常分化的能力。FOXO1的DNA结合区域对其发挥功能是必不可少的。FOXO1可以激活干细胞的分子信号,这些信号在AE白血病前体细胞和t(8;21)患者样本中均有出现。

全基因组结合研究显示,AE和FOXO1的大部分结合位点相同,通过FOXO1结合到多个重要的自我更新基因,在其(自我更新基因)激活的过程中发挥重要作用。与此发现相符合的是,基因性或药物性沉默FOXO1可以长期抑制AE细胞和t(8;21)AML细胞系的增殖和克隆形成。

因此,FOXO1或许可以作为治疗靶点,来消灭白血病前期和白血病状态下的干细胞。

原始出处:

Shan Lin,Anetta Ptasinska,et al.A FOXO1-induced oncogenic network defines the AML1-ETO pre-leukemic program.Blood 2017. https://doi.org/10.1182/blood-2016-11-750976.

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