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Circulation:GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂的心血管作用和临床结局

2017-10-12 作者:吴星   来源:环球医学 我要评论1
Tags: 糖尿病  胰高血糖素  
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2017年8月,加拿大科学家在《Circulation》发文,评价了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的心血管作用和临床结局。

选择性GLP-1受体(GLP-1R)激动剂或抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)通过抑制酶降解增强GLP-1的作用,通过葡萄糖依赖性胰岛素和胰高血糖素分泌,可改善2型糖尿病患者的血糖控制。GLP-1R激动剂也会也减慢胃排空,通过减少食物的摄入和降低循环脂蛋白、炎症和收缩压而降低体重。临床前研究证实,GLP-1R激动剂和DPP-4抑制剂在心肌梗死和心室功能障碍的动物模型中具有心肌保护作用,然而其作用机制的特征并不完全。2型糖尿病和心血管风险增加的人群中进行的心血管结局试验的结果证实,GLP-1R激动剂利拉鲁肽[LEADER试验(利拉鲁肽在糖尿病中的作用和活性:心血管结局结果的评估),-13%]和索马鲁肽[SUSTAIN-6试验(评估索马鲁肽的心血管和其他长期结局的试验),-24%]具有心血管获益(显着减少首次严重不良心血管事件的发生时间)。相反,检测短效GLP-1R激动剂利西拉来[ELIXA试验(利西拉来在急性冠脉综合征中的评估)]和DPP-4抑制剂沙格列汀[SAVOR-TIMI 53试验(沙格列汀在糖尿病患者中的血管结局的评估-心肌梗死溶栓治疗53)]、阿格列汀[EXAMINE试验(阿格列汀vs标准治疗在2型糖尿病和急性冠脉综合征患者中的心血管结局的检测)]和西他列汀[TECOS(西他列汀心血管结局评估试验)]安全性心血管结局试验发现,这些药物既不会增加也不会降低心血管事件。

本文回顾了GLP-1R激动剂和DPP-4抑制剂的心血管作用,聚焦临床前研究到临床研究的转化机制。研究者强调了在正在进行的基础科学和临床研究中需要更仔细审查的不确定性领域。随着更新更有效的GLP-1R激动剂和共同激动剂正在开发用于2型糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎的治疗,构成这些药物心血管获益和安全性的潜在机制的描述对预防和治疗心血管疾病更重要。

原始出处:

Nauck MA, Meier JJ, Cavender MA,et al. Cardiovascular Actions and Clinical Outcomes With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors. Circulation. 2017 Aug 29;136(9):849-870. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028136.



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所属期刊:CIRCULATION 影响因子:19.309 期刊论坛:进入期刊论坛
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henhao

(来自:梅斯医学APP)

2017-10-12 19:48:00 回复

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