NAT COMMUN：针对铜代谢杀死KRAS突变肿瘤
2020-07-29 MedSci原创 MedSci原创
尽管致癌性KRAS在人类癌症（包括结直肠癌（CRC））中具有重要意义，但针对它的治疗一直极具挑战性。
尽管致癌性KRAS在人类癌症（包括结直肠癌（CRC））中具有重要意义，但针对它的治疗一直极具挑战性。
为了确定KRAS突变CRC的潜在脆弱性，研究人员表征了致癌性KRAS对肠上皮细胞的细胞表面的影响。
研究人员表明，致癌性KRAS改变了很多与不同生物学功能相关的细胞表面蛋白的表达，并确定了许多潜在的表面可及的治疗目标。基于细胞表面的功能缺失筛查揭示了ATP7A，一个被突变KRAS上调的铜外排蛋白，其对肿瘤生长至关重要。
ATP7A在KRAS突变的CRC表面上调，并保护细胞免受过量铜离子毒性的影响。研究人员发现，KRAS突变的细胞通过一种非规范的机制获得铜，其中涉及大核细胞分裂，这似乎是支持其生长所必需的。
这些结果共同表明，铜的生物利用率是KRAS选择性的弱点，可以利用它来治疗KRAS突变的肿瘤。
原始出处：
Léo Aubert et al. Copper bioavailability is a KRAS-specific vulnerability in colorectal cancer, Nature Communications (2020).
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