糖尿病合并脂肪肝，优选哪种降糖药？
2018-08-13 林博 林博讲糖
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），在一些国家是最为常见的肝脏疾病。鉴于NAFLD危害巨大，有必要了解各种降糖药对脂肪肝的影响，对糖尿病合并脂肪肝患者选择更加合适的药物。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），在一些国家是最为常见的肝脏疾病。鉴于NAFLD危害巨大，有必要了解各种降糖药对脂肪肝的影响，对糖尿病合并脂肪肝患者选择更加合适的药物。
一、NAFLD的简要了解
1.NAFLD的定义
在没有滥用酒精或者其它慢性肝病的情况下，肝脏脂肪含量超过5%，可诊断为非酒精性脂肪性肝病（简称“脂肪肝”）。
2.NAFLD的危害
NAFLD已成为我国第一大慢性肝病和健康查体肝酶异常的首要原因。脂肪肝与2型糖尿病互为因果，互为促进，胰岛素抵抗是其共同的发病机制。
二、二甲双胍
二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎并无治疗作用，未改变肝脏脂肪变性或纤维化。
但二甲双胍可以改善胰岛素抵抗、降低血糖以及微弱的辅助减重作用。
但其可以改善 IR、降低血糖和辅助减肥
建议：二甲双胍可以用于合并脂肪肝的2型糖尿病患者，但不用于单纯NAFLD的治疗。
三、吡格列酮
吡格列酮作用于PPAR-γ核受体，增加肝脏对胰岛素的敏感性和改善胰岛素抵抗。
一项大型荟萃研究发现，吡格列酮能使肝脂肪变性、气球样变及炎症评分改善，但是该药在中国患者中长期应用的疗效和安全性尚待明确。
建议：合并脂肪肝的2型糖尿病患者可以使用吡格列酮，但需要严密观察其长期应用的安全性。
四、DPP4抑制剂
DPP4抑制剂上市时间较短，代表药物有西格列汀、阿格列汀等。
有部分研究发现：肠促胰素能减少肝脏脂肪含量，改善肝细胞脂肪变性。
但是在2017年《World Journal of Gastroenterology》上发表的一篇RCT研究显示，西格列汀治疗24周后，并没有改善肝脏纤维化程度或者是脂肪肝活动度评分（NAS）。
建议：DPP4抑制剂没有明确的改善脂肪肝的临床证据，需要进一步观察。
五、GLP-1受体激动剂
GLP-1能够作用于脂肪细胞，抑制肝脏脂肪生成，GLP-1受体激动剂代表有利拉鲁肽与艾塞那肽等。
多项动物学研究证实利拉鲁肽能减轻肝脏的脂肪沉积。
英国的一项对非酒精性脂肪性肝病的RCT研究发现，利拉鲁肽每天注射1.8mg，连续观察48周后，肝脏的脂肪变性和肝细胞气球样变明显改善。利拉鲁肽在临床应用过程中还能够减重、改善胰岛素抵抗。
建议：对合并脂肪肝的2型糖尿病患者，应该积极应用GLP-1受体激动剂。
六、SGLT-2抑制剂
SGLT-2抑制剂通过促进尿葡萄糖排泄降低血糖，同时能改善患者的胰岛素抵抗。虽然SGLT-2抑制剂刚上市不久，但它们与脂肪肝的RCT研究结果让我们耳目一新。
研究发现：恩格列净显着降低2型糖尿病合并脂肪肝患者的肝脏脂肪含量。另一项研究也发现，达格列净同样能降低2型糖尿病合并脂肪肝患者的脂肪含量，而且改善肝细胞的损伤指标与FGF21。
建议：对合并脂肪肝的2型糖尿病患者，应该积极应用SGLT-2抑制剂。
七、其它降糖药
如α糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂或者胰岛素，均没有研究证实它们有改善2型糖尿病患者NAFLD的作用。
总结
传统降糖药对脂肪肝没有非常明确的改善作用。以GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂为代表的新型降糖药，有明确的改善NAFLD的额外益处。
建议2型糖尿病合并NAFLD患者应该积极使用GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂。
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#降糖药#
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学习了降糖药的分类！谢谢分享
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谢谢MedSci提供最新的资讯
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