JAMA Oncology：二甲双胍抗癌实锤！临床试验证实，二甲双胍+靶向药一线治疗，可将携带EGFR突变晚期肺癌患者的生存期延长14个月
2019-09-25 奇点糕 奇点网
一项由墨西哥国立癌症研究所开展的临床II期试验证实，对存在EGFR突变的晚期肺腺癌患者，同时使用二甲双胍和靶向药进行一线治疗，可以将患者的生存期延长14个月！
二甲双胍，每月一夸。
今天就再来这么一个好消息：一项由墨西哥国立癌症研究所开展的临床II期试验证实，对存在EGFR突变的晚期肺腺癌患者，同时使用二甲双胍和靶向药进行一线治疗，可以将患者的生存期延长14个月！
试验结果发表在近期的《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）上。这项试验成果的适用人群，在中国每年都数以十万计，而且他们还难以被进步日新月异的免疫治疗所惠及。
现在，神药来救场啦。
二甲双胍抗癌这事，当然不是第一次上头条。实验室研究显示，二甲双胍本职的降糖工作，能给迅速增殖的癌细胞断了粮草，此外它还可以直接发挥抑制癌细胞增殖、与化疗联合使用增效之类的用处。
基于这些研究，有不少科学家和医生从临床角度出发，直接去患者身上找证据，先回顾性分析那些既有糖尿病、又患了肺癌的患者资料，证实二甲双胍的正面价值，然后再去分析没患糖尿病的肺癌患者，或者就直接开展小规模的临床试验。
但是那些证据，现在并不是很有用，因为晚期肺癌的治疗，已经不再是化疗时代的样子了。有EGFR、ALK之类的基因突变？靶向药先出手。没有敏感突变，就参考PD-L1之类的指标，优先考虑免疫治疗，之后才是放疗、化疗之类的手段。
而之前提到的那些小规模试验，大多只是对化疗患者进行的分析。想要让神药真正走上抗击肺癌的战场？闯一遍临床试验的关，和靶向药免疫治疗合作吧。
实验室里的成果，还得临床来验证（图片来源：Freerange/rawpixel）
这次的试验数据，是来自墨西哥国立癌症研究所的139名晚期肺腺癌患者，这些患者存在EGFR突变（T790M耐药突变除外），此前未接受治疗，而且未患糖尿病或者服用降糖药物，从而排除了二甲双胍控制糖尿病，对患者生存期的影响。
由于试验是从2016年3月开始招募患者，使用的EGFR靶向药只限于厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼这三种当时已获批的药物，而二甲双胍治疗组患者在口服这些靶向药的基础上，每天早晚再各吃一片二甲双胍缓释片。
试验过程中，靶向治疗可能因为病情进展换成化疗，但二甲双胍会持续用到患者不能耐受为止。而试验的主要终点，直接用上了总体生存期（OS）这个金标准，此外还有无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）之类的次要疗效指标。
那么这一次，二甲双胍能不能再次绽放光辉呢？
全口服的用药方案，推广起来应该不难（图片来源：Freerange/GeoffreyWhiteway）
先说OS金标准，因为两组患者的生存期对比，实在太显眼了：靶向药联合二甲双胍治疗组的患者，OS达到31.7个月，比对照组的17.5个月长了一年多，联合治疗组患者的死亡风险相对下降了48%！
31.7个月的生存期数据，不仅与此前我国的回顾性资料相符[3]，18个月时的患者生存率，甚至比第三代EGFR靶向药试验中的同期数据更好！如果考虑到本次试验的患者脑转移更多、治疗方案稍差的情况，数据就更体现神药的价值了。
而在其他终点上，二甲双胍的联合治疗也取得了类似的大胜：
·PFS方面，靶向药+二甲双胍组为13.1个月，优于对照组的9.9个月，病情进展风险降低了40%
·两组患者的ORR分别为71%和54.3%，二甲双胍的加入，让患者对靶向治疗不响应的风险下降了48%，且联合治疗组完全缓解的患者也更多
·治疗相关不良事件的发生率和严重程度，在两组患者中相似，也就是说在靶向药基础上加用二甲双胍，安全性与现有疗法基本一致
·肝脏激酶B1（LKB1）这个已知被二甲双胍调控的抑癌基因之一，与患者的预后存在明显关联，可以作为指导联合治疗应用的生化标记物
用图来说明二甲双胍的影响，还是更直观
纽约西奈山医学中心的肿瘤学家Nicholas Rohs表示，二甲双胍的使用可能在抑制癌细胞增殖、克服癌细胞耐药性、切断癌细胞能量供应等多方面发挥了价值，而这种成本低、收效好的老药新用，没有医生会不喜欢的。
不过Nicholas Rohs也指出，由于试验使用的是一代二代EGFR靶向药，它们相比近两年获批的两种新药，生存期获益相对有限。而二甲双胍和新药联合的效果，就需要后续III期试验的验证，预计明年试验就会在美国启动了。
而在奇点糕看来，后续试验要是在中国开展，其实才最合适。中国每年有近八十万例新发的肺癌，存在EGFR突变的患者至少有30%-40%，病例亚型是肺腺癌的患者大约有一半，确诊时就是晚期的患者占了一大半。
把这些数算一算，单单是符合本次试验这好几条入选标准的患者，也差不多有10万人吧？而且是每年10万人！这么大的群体，在抗癌战场上可不多见。
但奇点糕要强调，这只是一项II期试验，结果也不能轻易外推。在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项针对局部晚期肺癌的试验就显示，在放化疗的基础上加用二甲双胍，并不能带来生存期获益，患者病情进展可能还更快。
虽然那项试验的设计，现在来看也有些落伍，并没有考虑已经强势杀入局部晚期肺癌的免疫治疗，但二甲双胍的好处，可能还是有范围的，至于联合免疫治疗之类的新疗法，就更是全新的课题了。
在更多更大的试验证实更广阔的适用人群之前，就像奇点糕一样，先期待一下吧？毕竟神药人人爱，试验有很多，指不定哪天又会冒出新的好处新的惊喜呐。
原始出处：Arrieta O, Barrón F, Padilla M á S, et al. Effect of Metformin Plus Tyrosine Kinase Inhibitors Compared With Tyrosine Kinase Inhibitors Alone in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Lung Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology, 2019: e192553.
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#二甲双胍#+#靶向药#一线治疗，可将携带EGFR突变晚期#肺癌#患者的生存期延长14个月。现在#奥希替尼#效果特别好，如果联合二甲双胍，会不会更为神奇？？至少值得探索的。
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学习了，谢谢分享
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好
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谢谢梅斯分享这么多精彩信息
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