JCC: 中性HGF-MET信号转导加剧了溃疡性结肠炎的肠道炎症
2020-06-22 MedSci原创 MedSci原创
溃疡性结肠炎（UC）与中性粒细胞浸润过多造成的附带组织损伤有关，但这种联系尚不完全清楚。由于c-MET受体酪氨酸激酶（MET）是嗜中性粒细胞趋化和响应其配体肝细胞生长因子（HGF）的细胞毒性所必需的，
背景和目标：
溃疡性结肠炎（UC）与中性粒细胞浸润过多造成的附带组织损伤有关，但这种联系尚不完全清楚。由于c-MET受体酪氨酸激酶（MET）是嗜中性粒细胞趋化和响应其配体肝细胞生长因子（HGF）的细胞毒性所必需的，因此本项研究旨在鉴定HGF-MET信号传导在UC患者和小鼠肠道中性粒细胞中的功能。
方法：
研究人员收集健康对照和患有活动性（Mayo内镜下子评分2-3分）和非活动性（Mayo内镜下子评分0-1分）疾病的UC患者的血清和结肠活检，以评估血清和结肠HGF的水平。在野生型和MRP8-Cre MET-LoxP小鼠的DSS结肠炎期间评估疾病进展和免疫细胞浸润情况。
结果：
在患有活动性UC的患者以及在DSS结肠炎的炎症期的小鼠中检测到粘膜HGF表达增加。同样，活跃的UC患者血清HGF明显升高，并且与C反应蛋白和血液中性粒细胞计数呈正相关。流式细胞仪分析还表明，DSS结肠炎期间结肠MET +中性粒细胞上调。中性粒细胞中MET的基因消融降低了DSS诱导的结肠炎的严重程度。同时，T H 17细胞数量减少，这可能是由于MET缺乏性中性粒细胞减少了IL-1β的产生有关。
结论：
本项研究证实了嗜中性HGF-MET信号传导在加剧肠炎症期间的损伤中的核心作用。因此，在中性粒细胞中该途径的选择性阻断可被认为是UC中的一种新型治疗方法。
原始出处：
Michelle Stakenborg. Et al. Neutrophilic HGF-MET signaling exacerbates intestinal inflammation. Journal of Crohn's and Colitis.2020.
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