盘点：选择质子泵抑制剂，你需要了解这些

质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡可减少胃酸由腺胃粘膜。它们通常可缓解胃酸反流症状或减轻胃食管反流病(GERD)患者的痛苦。质子泵抑制剂也可用于治疗消化性胃溃疡和由胃酸反流引起的食管损伤。伴随着PPI的长期、大量应用，以及应用人群的不断扩大，一些新的严重的不良反应逐步被发现。小M整理了2016以来关于PPI研究的新进展与大家分享。

【1】 质子泵抑制剂敏感的食管嗜酸粒细胞增多或与GERD存在相似的发病机制

关于质子泵抑制剂敏感的食管嗜酸性粒细胞增多(PPI-REE)，嗜酸性粒细胞性食管炎（EOE）和胃食管反流病（GERD）之间的关联知之甚少。本研究发现，GERD常见于PPI-REE患者，二者或享有相似的发病机制。

研究共纳入35名EoE患者，17名PPI-REE患者和27名GERD患者。与GERD患者相比，EOE和PPI-REE患者吞咽困难率更高，EoE患者烧心和反流的报道较少，且与 GERD患者相比，EoE患者的GerdQ评分较低。PPI-REE患者与GERD患者之间的差异并不明显。PPI-REE患者糜烂性食管炎的发病率高于EoE患者，与GERD患者的糜烂性食管炎的发病率相似。与GERD的患者相比，EoE患者GERD相关的高分辨率测压特征的频率较低。PPI-REE患者与GERD患者之间的差异无统计学意义。（文章详见——Aliment Pharmacol Ther：质子泵抑制剂敏感的食管嗜酸粒细胞增多或与GERD存在相似的发病机制）



【2】质子泵抑制剂加速细胞衰老

据发表于Circulation一项新的研究表明，质子泵抑制剂(PPI)长期使用可加速内皮细胞衰老。

PPIs降低血管细胞溶酶体产酸的能力。溶酶体像“血管细胞的垃圾处理机”，如果溶酶体不能产酸，溶酶体将失去功效。在体外培养的人血管内皮细胞中，Cooke博士和他的同事们发现，长期暴露于临床相关的PPI埃索美拉唑会影响溶酶体功能和蛋白内稳态，促进内皮细胞老化，导致氧化应激，增加内皮功能障碍，减少端粒长度导致衰老。
    
血管健康是心、脑、肾的正常运作所必需的。血管损伤会导致心脏病、痴呆和肾衰竭。医药行业和监管部门应重新考虑没有医嘱就使用的药物的情况。医生开具这些药物时应该更加谨慎。除非另有说明，医生应该只考虑PPIs做为GERD(胃食管反流病)症状的短期缓解的药物。 （文章详见——Circulation：质子泵抑制剂加速细胞衰老）



【2】 质子泵抑制剂的使用或可增加慢性肾病的发病风险

据发表于JAMA Internal Medicine的一项观察性研究发现，质子泵抑制剂的使用与慢性肾脏疾病的发生风险增加20-50%有关。

研究随访了10482名参与动脉粥样硬化风险社区研究的参与者，随访时间中位数为13.9年。 结果发现，使用质子泵抑制剂的患者其慢性肾脏病的发病风险较未使用质子泵抑制剂者高50%。

研究人员发现，基线时期322名使用质子泵抑制剂的患者中56名出现了慢性肾脏疾病，而10160名基线时期未使用者中1382名出现了慢性肾脏疾病。校正潜在的混杂因素后，包括社会经济状况、合并症和其他药物的使用，发现使用质子泵抑制剂的患者肾脏疾病的发生风险较未使用者高50%。研究显示，质子泵抑制剂使用者的慢性肾脏疾病10年估计绝对风险为11.8%，而预期风险是8.5%。急性肾损伤的结果研究出现了相似的发现。

另一项大型队列研究中发现了相同的结果，该研究共纳入了248751名处方中含有质子泵抑制剂的研究对象，随访中位时间为六年。此研究发现，16900名质子泵抑制剂使用者中1921名患者发生了慢性肾脏疾病， 231851名未使用者中28226名患者发生了慢性肾脏疾病。质子泵抑制剂的使用与慢性肾脏病的发生明显相关。该研究还发现，每次服用两次质子泵抑制剂的患者慢性肾病的发生风险较每天服用一次的患者高。（文章详见——BMJ研究新闻：质子泵抑制剂的使用或可增加慢性肾病的发病风险）


【3】 质子泵抑制剂增加痴呆风险

发表在JAMA Neurology的研究称，使用质子泵抑制剂（PPI）可能会增加痴呆风险。

德国神经退行性疾病中心的Britta Haenisch博士和同事对2004-2011年间的数据进行了分析，探究PPIs的使用和痴呆风险间的联系。最终73,679名≥75岁的人群数据用于了分析，随访期间有29,510名患者发展为痴呆。研究数据显示，2,950名规律使用PPIs的患者（绝大多数为女性，平均年龄接近84岁）与没使用PPI的患者（70,729人，绝大多数为女性，平均年龄83岁）相比，痴呆风险高44%。

该研究的限制包括，作者只能从数据中纳入其他一些痴呆危险因素进行数据分析，对混杂因素的分析存在不全面的可能性。目前的研究只能提供使用PPI和痴呆症风险之间的统计关联。（文章详见—— JAMA Neurol：质子泵抑制剂增加痴呆风险）



【4】质子泵抑制剂的使用会增加肾病风险再获证据

密苏里州圣路易斯卫生保健所研究人员通过对VA国家数据库中的数据进行分析后指出，若民众长期使用质子泵抑制剂用于治疗胃灼热、胃酸返流和胃溃疡,则可能会导致肾脏损害和严重的肾脏疾病的发生。研究结果发表在JASN。

研究人员研究了VA数据库近5年的数据信息，包括173000名新近使用质子泵抑制剂的患者和20000名新近使用H2受体阻滞剂的患者的数据信息。

分析指出，服用质子泵抑制剂的患者比服用H2受体阻滞剂的患者更易出现肾功能减退和恶化。相比使用H2受体阻滞剂的患者而言，使用PPIs的患者患慢性肾病的风险增加28%，发展为肾衰竭的风险增加96%。

研究人员指出,PPIs服用的时间越长,患者出现肾脏问题的风险就越高。因此他们认为，长期使用质子泵抑制剂可能对患者的肾脏功能造成伤害。（文章详见——JASN：质子泵抑制剂的使用会增加肾病风险再获证据）

【5】可乐或可逆转埃罗替尼、质子泵抑制剂同服时的相互作用

埃罗替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，对于治疗非小细胞肺癌有着很好的效果。埃罗替尼口服的优势导致了一个新的相关的问题。埃罗替尼的胃肠道吸收是一个复杂的多因素导致的过程。其中影响吸收的最重要的一个因素就是胃内的pH。当埃罗替尼和质子泵抑制剂同服时，胃内pH值出现上升，直接导致了埃罗替尼生物利用度的下降。

在这项随机、交叉、药代动力学研究中，研究人员分析了病人间的吸收差异（血浆浓度时间曲线下面积，AUC）。研究人员在为期七天的埃罗替尼治疗、有或没有服用埃索美拉唑，引用可乐或者水。在第七天和第十四天的时候，病人住院一天进行药物代谢动力学样本取样。此项研究共包括了28名非小细胞肺癌患者。服用埃罗替尼和埃索美拉唑和可乐的患者中，平均的AUC增加了39%，而没有服用质子泵抑制剂的患者中，平均AUC仅在使用可乐服用埃罗替尼后稍微增高。

此项研究表明，在使用埃索美拉唑治疗的过程中，饮用可乐可以带来埃罗替尼生物利用度在临床相关和统计学上显著性增加。在没有接受质子泵抑制剂治疗的患者中，可乐的作用是很微小的。这些发现可以被用于优化临床治疗非小细胞肺癌的给药方案。（文章详见——JCO：埃罗替尼、质子泵抑制剂同服，最好再来点可乐）


【6】2016 湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则（试行）

基于PPI在临床使用中部分内容仍然存在一些学术争议，在湖南省卫生和计划生育委员会的组织下，由湖南省临床用药质量控制中心召集临床和药学领域的专家，编写了《湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则》，在广泛征求各领域专家意见后最终完稿并将予以颁布。其目的是进一步强化和规范PPI 的合理，同时也作为PPI 合理应用考核评价的参考依据。（文章详见——2016 湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则（试行））


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