关爱每一位肺癌患者，注重疗效更要关注生活质量
2019-12-02 佚名 肿瘤资讯
近年来肺癌的治疗发展迅速，但肺癌在我国的发病率和死亡率仍然居高不下。浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科的周建英教授，介绍肺癌治疗现状与发展趋势，解析ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）临床治疗热点。
周建英，主任医师、教授、博士生导师，浙江大学博士生导师，教授，附属一院呼吸危重症医学科主任，肺部疾病诊疗中心主任，全国首批呼吸专科医师培训基地主任，中华医学会呼吸病分会全国常委，中华医学会呼吸病分会肺癌学组副组长，中国医促会胸部肿瘤分会副主委，浙江省医师协会呼吸医师分会会长，浙江省医学会呼吸病分会前任主任委员，浙江省抗癌协会肺癌专业组副主任委员。
肺癌治疗发展变化巨大，靶向、免疫治疗奠定未来肺癌治疗基础
肺癌在我国的发病率和死亡率居高不下，当前肺癌的治疗已经得到长足的发展。在晚期肺癌的治疗上共经历了三场大的变革，第一场变革是20世纪80年代，采用含铂双药化疗方案，极大地改善了NSCLC的中位总生存时间，第二场变革是21世纪初的精准靶向治疗，第三场变革是近几年免疫治疗到晚期NSCLC，使得患者的5年生存率提高到15%左右。当前化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗、放疗、免疫治疗等多种治疗方式相互结合，治疗方式选择的多元化，同时也需愈加关注个体化精准治疗。
当前NSCLC诊疗发展的另外一个趋势是，靶向治疗与免疫治疗在晚期NSCLC治疗取得成功后，现在正在向中、早期NSCLC的治疗推进，不可切除局部晚期NSCLC同步放化疗后序贯免疫治疗，将3年总生存率提高了3倍以上；在新辅助治疗与辅助治疗中也显示出非常独特的疗效，这些研究目前正在推进之中。相信不远的将来，NSCLC的整体治疗将会是以靶向药物治疗和免疫治疗作为基础，其他治疗为辅的综合性治疗。
注重疗效，更要关注安全性，高效低毒药物是临床治疗首选
临床治疗中，除药物疗效外，药物不良反应也同样备受关注，但是也不能因为药物不良反应而过度紧张，患者和家属要正确认识药物不良反应，临床医生也要在其中做好患者教育等工作，尽可能选择高效而低毒的药物。
整体而言，药物不良反应的发生率，尤其严重不良反应的发生率并不高。临床医生首先需要告知患者服药后可能出现不良反应，让患者进行自我的监控，患者一旦出现不良反应相关症状，及时与医生进行沟通处理，可以显着减少严重不良反应的发生。
不同ALK抑制剂不良反应存差异，阿来替尼安全性更优
ALK重排在NSCLC的发生率为3%～7%，被称为“钻石突变”，ALK抑制剂的出现为ALK阳性NSCLC的治疗带来重大的突破。当前有多个ALK抑制剂被用于临床实践，国内上市的药物包括第一代的克唑替尼，第二代的阿来替尼、塞瑞替尼。从现有的ALK阳性NSCLC一线治疗的临床研究数据来看，各个药物除了在疗效上存在一定差异外，在安全性上也是有差异的。ALEX研究的数据显示，阿来替尼不仅用药持续时间更长，达到27.0个月，远超于克唑替尼的10.8个月，并且在3～5级不良反应的发生率上，阿来替尼也更低（45% vs 51%）。克唑替尼作为第一个在国内上市的ALK抑制剂，肝毒性一直为人所诟病，另一个药物塞瑞替尼，从临床应用来看，其消化道等不良反应也更大一些。整体而言，阿来替尼的药物不良反应更小，安全性更优。
高效低毒，权威指南推荐阿来替尼作为ALK阳性NSCLC一线治疗优选
如先前所述，尽管目前有多个ALK抑制剂可供选择，但在ALK阳性NSCLC的一线治疗上，国内只有阿来替尼和克唑替尼。ALEX研究的数据显示，阿来替尼的疗效，包括脑转移疗效均显着优于克唑替尼，阿来替尼中位PFS达到34.8个月，4年的OS率达64.5%。对于基线无脑转移的患者，中位PFS更是达到38.6个月，基线有脑转移的患者，阿来替尼同样更优。除此之外，在用药时间更长的情况下，阿来替尼安全性更好，患者报告的治疗结局更佳。在亚洲ALK阳性NSCLC患者的治疗中，ALESIA研究显示，阿来替尼具有更好的疗效，阿来替尼组和克唑替尼组对比PFS的HR值为0.22，同时疾病缓解率，还是颅内缓解率数据均更好，预示着阿来替尼有望取得更好的疗效。从权威指南上看，CSCO指南将阿来替尼作为一线优选，因此在ALK阳性NSCLC的一线治疗上，应当优先考虑阿来替尼。
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
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