Blood：非病毒RNA嵌合抗原受体修饰的T细胞用于霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性
2018-06-21 MedSci MedSci原创
中心点：用mRNA转染自体T细胞制备抗CD19的嵌合抗原受体T细胞（CART19）是可行的。用非病毒RNA CART19靶向cHL患者的CD19+B细胞疗法，耐受性良好，并可获得一过性缓解。摘要：在多种情况下对嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞进行研究，包括经典霍奇金淋巴瘤（cHL）。cHL独特的生物学特征，在免疫抑制肿瘤微环境（TME）中罕见霍奇金和RS（HRS）细胞，这可能会使直接靶向在HRS
中心点：
用mRNA转染自体T细胞制备抗CD19的嵌合抗原受体T细胞（CART19）是可行的。
用非病毒RNA CART19靶向cHL患者的CD19+B细胞疗法，耐受性良好，并可获得一过性缓解。
摘要：
在多种情况下对嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞进行研究，包括经典霍奇金淋巴瘤（cHL）。cHL独特的生物学特征，在免疫抑制肿瘤微环境（TME）中罕见霍奇金和RS（HRS）细胞，这可能会使直接靶向在HRS上表达的抗原的细胞疗法的疗效大打折扣。
Jakub Svoboda等人推测用CD19抗体直接作用CAR修饰的T细胞（CART19）来根除TME中CD19阳性的B细胞和循环中的CD19+HRS克隆型细胞，可能会间接影响不表达CD19的HRS细胞。研究人员招募了5位复发性/难治性cHL患者，评估CART19的疗效和安全性。
为限制潜在毒性，研究人员利用非病毒RNA CART19细胞，如预期仅表达几天的CAR蛋白，与可在体内扩增持续表达CAR的病毒质粒转染所产生的CART19相反。成功制备针对5位受试者的非病毒RNA CART19，其中4位按计划注射特异性细胞剂量。
未出现严重毒性反应。可观察到缓解，但只是一过性。据了解，本研究是第一例利用非病毒RNA基因转染的CART19临床试验。
原始出处：
Jakub Svoboda， et al. Non-viral RNA chimeric antigen receptor modified T cells in patients with Hodgkin lymphoma.Blood 2018 ：blood-2018-03-837609； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-837609
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