Science重磅：能广谱中和HIV病毒的抗体真的要来了！
2017-09-21 佚名 药明康德
顶尖学术期刊《科学》在线刊登了一项重磅研究——知名医药企业赛诺菲（Sanofi）与美国国立卫生研究院（NIH）的联合团队发现，一款“三合一”抗体能有效在猴子体内广谱中和SHIV（猴/人免疫缺陷病毒）！这让我们看到了艾滋病疫苗问世的曙光。
顶尖学术期刊《科学》在线刊登了一项重磅研究——知名医药企业赛诺菲（Sanofi）与美国国立卫生研究院（NIH）的联合团队发现，一款“三合一”抗体能有效在猴子体内广谱中和SHIV（猴/人免疫缺陷病毒）！这让我们看到了艾滋病疫苗问世的曙光。
艾滋病的危害毋庸多言。几十年来，科学家们一直在尝试开发有效的艾滋病疫苗，结果却并不如人意。其中一个很大的个原因在于HIV这类病毒的遗传多样性。能够在一名患者体内识别HIV病毒关键结构的抗体，未必能在另一名患者里起到同样的效果。哪怕是同一名患者体内，随着时间推移，HIV病毒的关键结构也有可能发生改变。因此，面向广泛人群的HIV抗体极难研发。
要攻克这一难题，关键是让抗体识别尽可能多的HIV病毒结构。这样一来，即便某种结构在接受抗体的患者中不存在，至少抗体还能识别其他结构，起到控制病毒的作用。这正是研究人员们的思路。
“通过将结合HIV病毒不同位点的抗体进行组装，我们有望能攻克这种病毒的防御机制，带来基于抗体的有效治疗和预防手段，”NIH下属国家过敏及传染性疾病研究所（NIAID）主任Anthony S. Fauci博士说道：“结合三个HIV病毒独特位点的抗体是个非常值得研究者们探索的想法。”
在这个思路的引导下，科研团队从三种能结合HIV病毒的抗体中，提取出了各自的关键部分，并将他们组装到一起，打造了多款“三合一”的抗体。它们能够结合三个独立的HIV-1病毒衣壳结构：CD4结合位点、近膜外部区域（MPER）、以及VIV2聚糖位点。按设想，这些三合一抗体应能比普通的抗体起到更好的效果。
▲三合一抗体的示意图，蓝色、绿色与紫色部分均能识别不同的病毒结构（图片来源：《科学》）
在动物实验中，一款新抗体（由VRC01，PGDM1400，以及10E8v4三种抗体组成）的预防效果得到了有效的检验！实验里，研究人员将24只猴子分为3组，每组8只。在第一组中，研究人员为它们注射了VRC01；第二组中，猴子们接受了PGDM1400的注射；第三组中，猴子则接受了全新的三合一抗体。5天后，研究人员又进一步在猴子体内注射了两种SHIV病毒，其中一种能被VRC01所中和，另一种能被PGDM1400中和。如果新抗体能正常工作，那么接受了新抗体的猴子应该能同时免于这两种SHIV病毒的感染。
这正是研究人员们所观察到的结果！在第一组与第二组猴子中，由于接受的单特异性抗体只能对特定SHIV病毒进行中和，它们不可避免地被另一种SHIV病毒所感染。而在接受了三合一抗体的8只猴子中，没有一只被SHIV病毒感染！这说明这款新病毒能在猴子体内对多种SHIV进行有效的预防。
研究人员们对这个结果极为兴奋。“当你用单特异性抗体去针对HIV，这些病毒会很快产生耐药性。开发出三合一抗体，对我们来说是非常关键的一步！”该研究的负责人之一Gary J. Nabel博士说道：“这些抗体非常强效，因此它们能在很低的浓度下工作，并比其他自然产生的单特异性抗体要提供更广谱的保护作用。它让我们能更好地应对HIV病毒。”
在猴子实验中取得出色的成果后，研究人员的下一步计划是开展人类临床试验。预期他们将同时招募健康人与HIV病毒感染患者，评估三合一抗体在预防/治疗HIV感染上的安全性与有效性。我们期待这能带来HIV感染的终极疗法。
原始出处：
Ling Xu, Amarendra Pegu, Ercole Rao, et al.Trispecific broadly neutralizing HIV antibodies mediate potent SHIV protection in macaques.Science. 20 Sep 2017:eaan8630DOI: 10.1126/science.aan8630
Ling Xu, Amarendra Pegu, Ercole Rao, et al.Trispecific broadly neutralizing HIV antibodies mediate potent SHIV protection in macaques.Science. 20 Sep 2017:eaan8630DOI: 10.1126/science.aan8630
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