Blood：在血小板生产和血栓形成过程中，III型磷脂酰肌醇激酶——Vps34的双重作用。
2017-09-14 qinqiyun MedSci原创
Vps34是唯一的III型磷脂酰肌醇激酶，为揭示其在巨噬细胞（MKs）和血小板中的作用，研究人员在巨噬细胞/血小板谱系中建立了一个敲除Vps34基因的小鼠模型(Pf4-Cre/Vps34lox/lox)。敲除巨噬细胞的Vps34基因导致其调节蛋白Vps15缺失，并与血小板减少和血小板颗粒异常相关。
中心点：
Vps34调控巨核细胞内的细胞内转移、迁移和血小板生产。
Vps34及其刺激依赖性产物PI3P调控血小板分泌和血栓形成。
摘要：
Vps34是唯一的III型磷脂酰肌醇激酶，为揭示其在巨噬细胞（MKs）和血小板中的作用，研究人员在巨噬细胞/血小板谱系中建立了一个敲除Vps34基因的小鼠模型(Pf4-Cre/Vps34lox/lox)。敲除巨噬细胞的Vps34基因导致其调节蛋白Vps15缺失，并与血小板减少和血小板颗粒异常相关。
Vps34缺陷并不影响MK多倍体化或血小板前体形成，而是抑制MK颗粒形成和向SDF1α梯度定向迁移，从而导致血小板在骨髓的异常位置释放。
在MKs中，敲除Vps34显着降低PI3P的水平，进而导致细胞不能正常进行内吞作用/物质交换。
在血小板中，PI3P的基础水平仅轻微受Vps34丢失影响，而PI3P的刺激依赖性小池显着减少。相应的，在予以血小板急性刺激后，可观察到Vps34配体激酶的特异性活性明显增强。
用Vps34特异性抑制剂（SAR405、VPS34-IN1）处理野生型小鼠或人类的体外血小板，可诱导血小板异常分泌，并影响动脉内血栓形成的速度，提示Vps34激酶活性在血小板活化中的作用与其在MKs中的作用不同。
在体内，Vps34缺陷对尾部流血时间没有影响，但会显着减小颈动脉损伤后血小板血栓的容量。
本研究揭示了Vps34对血小板形成和血小板活化、动脉血栓形成的双重调节功能。
原始出处：
Colin Valet，et al.A dual role for the class III PI3K， Vps34， in platelet production and thrombus growth.Blood.September 13，2017. https：//doi.org/10.1182/blood-2017-04-781641
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