NATURE：ALL使用神经迁移途径侵入CNS
2018-07-21 海北 MedSci原创
急性淋巴细胞白血病（ALL）具有转移至中枢神经系统（CNS）的显着倾向。与来自实体瘤的脑转移相反，ALL的转移很少涉及实质。
急性淋巴细胞白血病（ALL）具有转移至中枢神经系统（CNS）的显着倾向。与来自实体瘤的脑转移相反，ALL的转移很少涉及实质，但是被分离到软脑膜，这是癌症侵袭的罕见部位。虽然ALL的所有亚型都发生CNS转移，但至今为止，尚未确定入侵的统一机制。
最近，来自杜克大学的研究人员发现，循环中的ALL细胞不能破坏小鼠的血脑屏障。相反，它们沿着直接通过椎骨或颅骨骨髓和蛛网膜下腔的血管迁移到CNS。这些桥接血管的基底膜富含层粘连蛋白，已知层粘连蛋白协调CNS中神经元祖细胞的寻路。层粘连蛋白受体α6整联蛋白在大多数ALL病例中表达。研究人员发现α6整合素 - 层粘连蛋白相互作用介导体外ALL细胞向脑脊液的迁移。
用PI3Kδ抑制剂（其抑制ALL细胞上α6整合素的表达），或特异性α6整合素中和抗体处理ALL异种移植物的小鼠，可以显著减少沿桥接血管的ALL转运，脑脊液中的胚细胞计数和CNS疾病症状显着减少。这可以最低限度地减少骨髓疾病的负担。
因此，研究人员的数据表明，ALL中常见的α6整合素表达允许细胞使用神经迁移途径侵入CNS。
原始出处：
Yao H et al. Leukaemia hijacks a neural mechanism to invade the central nervous system. NATURE 2018, DOI: 10.1038/s41586-018-0342-5
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