Nature：清华大学丁胜教授利用小分子实现免疫细胞命运调控
2017-08-03 海北 MedSci原创
来自Gladstone研究所和清华大学的丁胜教授团队在自然杂志发文，他们发现一个名为（氨基氧基）乙酸的小分子，能够将T辅助17（TH17）细胞分化为诱导的调节性T（iTreg）细胞。
现有的研究已经证明，代谢能够和表观遗传，以及转录共同作用，调节细胞的命运以及功能。代谢的改变能够满足T细胞分化的能量以及生物合成需求，但是，至今为止，代谢是否可以通过表观遗传学机制来控制T细胞的命运还是未知的。来自Gladstone研究所和清华大学的丁胜教授团队在自然杂志发文，他们发现一个名为（氨基氧基）乙酸的小分子，能够将T辅助17（TH17）细胞分化为诱导的调节性T（iTreg）细胞。
研究人员发现，转氨作用的增加会使得TH17细胞中2-羟基戊二酸的水平升高。转氨作用主要由GOT1催化。2-羟基戊二酸的积累会导致Foxp3基因位点的超甲基化，并抑制Foxp3转录，这对于TH17细胞的命运决定起着至关重要的作用。如果抑制谷氨酸转化为α-酮戊二酸，可以防止2-羟基戊二酸的产生，进而减少Foxp3基因的甲基化，使得Foxp3表达量增加。这会进一步通过拮抗转录因子RORγt的功能，来阻断TH17细胞的分化，并促进了其向iTreg细胞转化。
（氨氧基）乙酸对GOT1有选择性抑制作用。其能够通过调节TH17和iTreg细胞之间的平衡，改善小鼠模型中的自身免疫性脑脊髓炎的病况。
靶向谷氨酸依赖性代谢途径可能代表了一个针对TH17介导的自身免疫疾病的治疗新策略。
原始出处：
Tao Xu et al. Metabolic control of TH17 and induced Treg cell balance by an epigenetic mechanism. Nature, 2017; DOI: 10.1038/nature23475
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