BMC Genomics：研究揭示（+）-胆固醇-3-酮诱导的MSC成骨细胞分化中的miRNA-mRNA-lncRNA相互作用网络
2018-11-02 MedSci MedSci原创
我们先前的研究表明，（+）-胆固醇-3-酮（CN）具有诱导间充质干细胞（MSCs）成骨细胞分化的潜力。然而，CN在靶向miRNA-mRNA-lncRNA相互作用以调节成骨细胞分化中的作用仍然知之甚少。在CN诱导的MSC成骨分化期间，总共77种miRNA（36种上调和41种下调）和295种lncRNA（281种上调和14种下调）明显差异表达。生物信息学分析发现，几种通路可能在MSCs成骨分化中起重要
我们先前的研究表明，（+）-胆固醇-3-酮（CN）具有诱导间充质干细胞（MSCs）成骨细胞分化的潜力。然而，CN在靶向miRNA-mRNA-lncRNA相互作用以调节成骨细胞分化中的作用仍然知之甚少。
在CN诱导的MSC成骨分化期间，总共77种miRNA（36种上调和41种下调）和295种lncRNA（281种上调和14种下调）明显差异表达。生物信息学分析发现，几种通路可能在MSCs成骨分化中起重要作用，如维生素D受体信号传导，TNF信号传导，PI3K-Akt信号传导，钙信号传导和矿物质吸收通路。进一步的生物信息学分析揭示了16个核心基因，包括6个mRNAs（Vdr，Mgp，Fabp3，Fst，Cd38和Col1a1），5个miRNAs（miR-483，miR-298，miR-361，miR-92b和miR-155）和5个lncRNAs（NR_046246.1，NR_046239.1，XR_086062.1，XR_145872.1和XR_146737.1），其可能在调节CN诱导的MSCs的成骨分化中起重要作用。通过荧光素酶报告基因，AR-S，qRT-PCR和蛋白质印迹分析验证，我们鉴定了一种miRNA（miR-298），其可通过维生素D受体信号传导通路增强MSCs的成骨分化潜能。
总之，本研究首次揭示了miRNAs和lncRNAs参与中药有效成分CN诱导成纤维细胞分化的全球表达谱，为今后miRNA-mRNA-lncRNA相互作用网络的研究奠定了基础，以完全阐明了CN在MSCs成骨细胞分化中的调控作用。
原始出处
Qiuke Hou, Yongquan Huang, et al., Profiling the miRNA-mRNA-lncRNA interaction network in MSC osteoblast differentiation induced by (+)-cholesten-3-one. BMC Genomics. 2018; 19: 783.
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