盘点：近期肝硬化重要研究进展一览

【1】凝血酶原时间和凝块波形分析在检测肝硬化出血风险方面有用吗

目前认为凝血酶原时间在肝硬化患者预测出血的风险是不可靠的。本研究在对凝血酶原时间比进行血栓波形分析的同时，研究了凝血酶原时间比是否是出血的独立危险因素。研究人员纳入307名肝硬化患者和115名健康受试者。Logistic回归显示凝血酶原时间比是唯一与出血史显著相关的变量。采用出血性评分法，逐步建立凝血酶原时间比和凝血酶原时间一阶导数抛物线段面积的模型。在ROC分析中，优势比被用来创建一个新的分数，与出血分数进行比较。AUC为0.72,95% CI: 0.67‐0.77。研究表明，凝血酶原时间比与出血风险增加有关。考虑到血凝块的波形分析，需要进一步强调其作用。如果将新的评分汇总为凝血酶原时间比，可为评估肝硬化患者的出血风险提供一个立即可用的单一参数。

【2】与单纯HCV感染者相比，HIV/HCV感染的肝硬化患者不再具有更高的肝癌或晚期肝病风险

HIV感染被普遍认为是HCV患者肝病加重的一个危险因素。然而，由于cART具有更好的疗效和安全性，使丙型肝炎患者获得治疗的机会增加，这种情况是否仍然存在尚不清楚。1253例单纯HCV患者和175例HIV/HCV患者被纳入2组前瞻性法国国家队列研究(ANRS CO12 CirVir和CO13 HEPAVIH)。在基线水平，HIV/HCV患者较年轻(47.5岁 vs 56.0岁，P<0.001)，男性多于女性(77.1% vs 62.3%，P<0.001)。在基线水平及随访结束时，HCV的根除率与单纯HCV患者相似。80.4% HIV/HCV患者携带检测不到的HIV病毒载量。年龄调整后，HIV/HCV与HCV患者的5年累积肝癌和失代偿发生率相似。HIV/ HCV患者经年龄调整后的总死亡率更高(SHR=1.88, 95%CI: 1.15~3.06, P=0.011)。年龄、SVR的缺失、肝硬化的严重程度是影响肝硬化失代偿和肝癌的相关因素，但与HIV状态无关。根据基线特征对每组95例患者进行倾向性评分，观察到了相似的结果。在HCV感染的肝硬化患者中，合并HIV感染不再与更高的肝癌和肝失代偿风险相关。然而，存在肝外疾病时死亡率会持续上升。

【3】NOD2突变是肝硬化细菌感染的主要易感因素

有文献报道核苷酸结合寡聚化结构域2 （NOD 2）的基因变异与肝硬化中的细菌感染（BI），特别是自发性细菌性腹膜炎和死亡率相关。因此，本项研究旨在评估肝硬化期间NOD2变异与BI 之间的相关性。研究人员将2个研究中心的肝硬化患者纳入本项研究，并对NOD2变体p.R702W，p.G908R和c.3020insC进行基因分型。研究总共招募了735名患者（男性65％）。酒精性肝硬化是主要的病因（n = 406，55％），大多数患者处于失代偿期（n = 531，72％）。总共有158名患者（21％）携带至少一种NOD2变异。在263名患者（36％）中检测到BI ，并且NOD2变体与BI存在相关性（OR= 1.58； 95%CI：1.11-2.27； P = 0.02）。在有代偿的患者中，NOD2变体和CSPH的存在的组合是BI的最佳独立预测因子，而其他因素，例如脾脏大小和血红蛋白，以及失代偿包括肝性脑病或黄疸，在失代偿患者中也有明显相关性。表明NOD2的变异与肝硬化中的BI有关。并且CSPH也是BI相关的独立危险因素。

【4】晚期肝硬化长期使用诺氟沙星或可降低死亡率，且不会增加多重耐药菌感染的几率

Tenofovir长期口服氟喹诺酮治疗对晚期肝硬化患者的影响一直存在争议。近日，法国18家临床中心共同完成的一项随机对照研究（NORFLOCIR）。该项双盲、安慰剂对照试验于2010年4月至2014年11月期间在法国的18家临床中心进行，共纳入291例Child-Pugh C级肝硬化患者。入组时，这些患者近期均未接受氟喹诺酮类药物治疗，被随机分配到400 mg诺氟沙星组（n=144）或安慰剂组（n=147），每日一次，持续6个月。结果表明，晚期肝硬化患者接受氟喹诺酮类药物诺氟沙星长期治疗，6个月生存率虽未得到显着提升，但诺氟沙星似乎可以增加腹水蛋白水平较低者的生存率，且可预防感染发生。

【5】内镜超声检查结果可预测肝硬化患者内镜下静脉曲张根治术后食管静脉曲张复发

内镜下食管静脉曲张根治术（包括内镜下静脉曲张结扎术（EVL），注射硬化疗法（EIS））后肝门静脉高压症患者食管静脉曲张复发率仍然很高。本研究旨在评估内镜超声探头检查（EUP）结果是否可以预测食管静脉曲张根除术后的复发。研究人员招募了206例肝硬化门静脉高压症患者，他们都接受了内镜静脉曲张疗法（EVL或EIS或EVL加EIS），并进行了食管静脉曲张根除术。所有患者计划每6个月进行一次随访，最长达3年。结果表明，EUP似乎是预测内镜治疗根除静脉曲张后食管静脉曲张复发非常有效，方便和经济的检查，Child-pugh评分高，大直径ECV和PFV是与食管静脉曲张复发相关的独立危险因素。