AGING CELL：线粒体单胺氧化酶-A促使早衰
2018-07-16 海北 MedSci原创
细胞衰老，即在体细胞中观察到的不可逆细胞周期停滞，是与年龄相关的疾病的重要驱动因素。线粒体与衰老过程有牵连，主要是因为它们是活性氧（ROS）的来源和目标
细胞衰老，即在体细胞中观察到的不可逆细胞周期停滞，是与年龄相关的疾病的重要驱动因素。线粒体与衰老过程有牵连，主要是因为它们是活性氧（ROS）的来源和目标。
在心脏中，氧化应激导致病理性心脏衰老，但ROS产生的机制仍未完全了解。线粒体酶单胺氧化酶-A（MAO-A）是心脏中ROS的相关来源。其主要底物去甲肾上腺素（NE）和血清素的降解会产生H2O2。然而，之前尚未研究过MAO-A与衰老之间的潜在联系。
使用心肌细胞和原代心肌细胞，来自法国的研究人员证明，由合成（酪胺）和生理（NE）底物介导的慢性MAO-A激活可以诱导ROS依赖性DNA损伤反应，激活细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21cip，p16ink4a和p15ink4b，以及其他衰老典型特征，如细胞扁平化和SA-β-gal活性。
此外，研究人员还观察到MAO-A产生的ROS导致p53在细胞质中的积累，它抑制了细胞因子的重要调节因子parkin，导致线粒体功能障碍。研究人员表示，mTOR激酶通过增强p53细胞质积累而促成线粒体自噬功能障碍。重要的是，通过过表达parkin或抑制mTOR来恢复线粒体自噬，可以防止线粒体功能障碍和诱导衰老。
总而言之，这些数据证明了MAO-A与心肌细胞衰老之间的新联系，并提供了MAO依赖性氧化应激在年龄相关病理中的潜在作用的机制见解。
原始出处：
Nicola Manzella et al. Monoamine oxidase‐A is a novel driver of stress‐induced premature senescence through inhibition of parkin‐mediated mitophagy. AGING CELL 2018, DOI: https://doi.org/10.1111/acel.12811
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