盘点：NEJM 5月原始研究第一期汇总

【1】三联吸入治疗慢阻肺是否优于二联吸入治疗

DOI: 10.1056/NEJMoa1713901

目前关于慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗中吸入型糖皮质激素、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）、长效β2受体激动剂（LABA）三联疗法与二联疗法（吸入型糖皮质激素-LABA或LAMA-LABA）孰优孰劣尚不确定。一项随机临床试验纳入的10,355例COPD患者比较了52周每日一次糠酸氟替卡松（一种吸入型糖皮质激素）100 μg、芜地溴铵（一种LAMA）62.5 μg、维兰特罗（一种LABA）25 μg联合用药（三联疗法）与糠酸氟替卡松-维兰特罗（剂量分别为100 μg和25 μg）、芜地溴铵-维兰特罗（剂量分别为62.5 μg和25 μg）联合用药的效果。结果表明，与糠酸氟替卡松-芜地溴铵或芜地溴铵-维兰特罗相比，糠酸氟替卡松、芜地溴铵、维兰特罗三联疗法患者中或重度COPD加重的发生率较低。与地溴铵-维兰特相比，三联疗法患者COPD所致住院率也较低。

【2】n-3脂肪酸补充剂对治疗干眼症无效

DOI: 10.1056/NEJMoa1709691

干眼症是一种常见的慢性病，其特征是眼部不适和视觉障碍，降低生活质量。许多临床医生推荐使用补充n-3脂肪酸（通常称为ω-3脂肪酸）来缓解症状。但是一项多中心双盲临床试验的结果显示，对于改善干眼症，鱼油和安慰剂无显著差别。该研究中349名患者被分配到n-3脂肪酸补充组，186名患者被分配到安慰剂组，主要分析分别包括329名和170名患者。结果显示，活性补充剂组和安慰剂组之间，OSDI评分的平均变化无显著差异。此外，两组再结膜染色评分、角膜染色评分、泪膜破裂时间和Schirmer试验结果方面，与基线相比的平均变化均也无显著差异。两组的不良事件发生率相似。

【3】verubecestat治疗轻至中度阿尔茨海默病的效果

DOI: 10.1056/NEJMoa1706441

阿尔茨海默病的特征在于脑中淀粉样β（Aβ）斑块的沉积。Aβ由β-位点淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1（BACE-1）和随后γ-分泌酶序贯裂解淀粉样蛋白前体蛋白而生成。Verubecestat是一种口服BACE-1抑制剂，可降低阿尔茨海默病患者脑脊液中的Aβ水平。一项为期78周的随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了1958名轻至中度阿尔茨海默病的患者，评估12 mg/d和40 mg/d的verubecestat与安慰剂相比的疗效。结果表明verubecestat治疗未能减缓轻至中度阿尔茨海默病患者的认知或功能下降，并发生治疗相关的不良事件。