Biomed Pharmacother：研究提供了结肠癌新的治疗靶点
2018-07-01 MedSci MedSci原创
肿瘤抑制因子sirtuin 6（SIRT6）蛋白的表达下降在肿瘤发生中起作用。本研究旨在探究SIRT6及其在结肠癌进展中的潜在机制。免疫组织化学、Western印迹和实时聚合酶链反应（RT-PCR）所示，SIRT6在结肠癌组织和不同结肠癌细胞系中的表达下调，而SIRT6的下调与结肠癌患者的总体生存率为负相关。3-（4,5-二甲基-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT），流式细胞术，trans
肿瘤抑制因子sirtuin 6（SIRT6）蛋白的表达下降在肿瘤发生中起作用。本研究旨在探究SIRT6及其在结肠癌进展中的潜在机制。免疫组织化学、Western印迹和实时聚合酶链反应（RT-PCR）所示，SIRT6在结肠癌组织和不同结肠癌细胞系中的表达下调，而SIRT6的下调与结肠癌患者的总体生存率为负相关。3-（4,5-二甲基-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT），流式细胞术，transwell和伤口愈合测定分别评估SIRT6对细胞增殖、细胞凋亡、侵袭和迁移。
结果表明，SIRT6的过度表达抑制了细胞增殖、侵袭和迁移，并增强了细胞凋亡。免疫共沉淀（Co-IP）和Western blotting检测结果显示，SIRT6表达上调可以增加PTEN与SIRT6蛋白的结合量，促进PTEN和PIP2的表达，以及PTEN的稳定性。SIRT6还减少了PTEN的泛素化，降低了AKT1、磷脂酰肌醇（3,4,5）- 三磷酸（PIP3）、mTOR、细胞周期蛋白d1和c-myc的蛋白质水平。此外，与过表达SIRT6的细胞相比，SIRT6过表达和PTEN敲低的细胞中细胞凋亡被抑制、细胞增殖和肿瘤发生增强。
总之，本研究证实SIRT6通过调节PTEN/AKT信号通路在结肠癌中发挥作用，提供了治疗结肠癌的新靶点。
原始出处：
Zhao XB, Qin Y, et al., Matrine inhibits hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis of cardiac microvascular endothelial cells in rats via the JAK2/STAT3 signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2018 Jun 25;106:117-124. doi: 10.1016/j.biopha.2018.06.003.
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