ADA 2016：LEADER试验结果公布与EMPA-REG研究新数据
2016-06-09 郭艺芳 郭艺芳心血管
2016年6月10日-14日，第76届美国糖尿病协会（ADA）年会将在美国新奥尔良召开。本次会议中最值得关注的内容有两项：一是LEADER试验结果正式公布，二是EMPA-REG研究的最新分析数据的公布。关于EMPA-REG研究的基本情况已有很多介绍。该研究首次证实新型降糖药物恩格列净治疗可以降低2型糖尿病患者主要心血管事件发生率（主要终点降低14%，心血管死亡降低38%，因心衰住院降低35%，全因
2016年6月10日-14日，第76届美国糖尿病协会（ADA）年会将在美国新奥尔良召开。本次会议中最值得关注的内容有两项：一是LEADER试验结果正式公布，二是EMPA-REG研究的最新分析数据的公布。
关于EMPA-REG研究的基本情况已有很多介绍。该研究首次证实新型降糖药物恩格列净治疗可以降低2型糖尿病患者主要心血管事件发生率（主要终点降低14%，心血管死亡降低38%，因心衰住院降低35%，全因死亡率降低32%）。这一研究在糖尿病与心血管病领域均具有里程碑意义。
本次大会期间研究者将公布一些重要的新数据，特别是关于恩格列净治疗对于2型糖尿病患者大血管与微血管并发症的预防作用，其中恩格列净治疗对于2型糖尿病患者肾脏终点事件的影响很值得关注。研究者还将应用中介分析法对恩格列净治疗获益的可能机制进行探讨，这将回答我们很多疑问。
根据不久前企业公布的消息，LEADER研究取得了阳性结果，证实2型糖尿病患者应用GLP-1类似物利拉鲁肽治疗可产生大血管获益。本届会期间将公布其详细数据，这将有助于我们进一步了解利拉鲁肽的心血管保护作用及其可能的获益机制。
LEADER研究共纳入9340例2型糖尿病患者，纳入标准包括：1）确诊2型糖尿病；2）年龄≥50岁并伴心脑血管或外周血管疾病、或慢性肾衰、慢性心衰，或年龄≥60岁并伴其他血管危险因素；3）HbA1c≥7%。将受试者随机分为两组，分别应用利拉鲁肽（皮下注射，最大剂量1.8 mg/日）或安慰剂治疗。主要复合终点为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。
本研究基线特征如下：平均年龄64.3岁，糖尿病病程12.7年，体质量指数32.5，男性占64.3%，平均HbA1c为8.7%，既往有明确心血管病史者占81.3%，接受胰岛素治疗者41.8%，既往有高血压病史者占90%，入选研究时受试者平均基线血压138/78 mmHg，血压≥140/90 mmHg者占45.5%。
由上述基线特征看，LEADER研究所纳入受试者的整体心血管危险水平很高。例如既往有心血管病史者（81.3%）明显多于ACCORD降糖试验（35%）与ADVANCE研究（32%），糖尿病病程（12.7年）明显长于其他降糖试验（EXAMINE为7.2年，SAVOR为10.3年，ACCORD降糖试验为10年，ADVANCE为8年），基线HbA1c水平也高于其他降糖试验。
由于该研究数据尚未公布，目前仍不清楚利拉鲁肽获益的机制。由于利拉鲁肽既能够显著降低血糖，还具有降压、减低体重等作用，推测其心血管获益机制是综合性的。基于本研究设计，在研究期间两组受试者之间的血糖水平不会有明显差距，加之受试者平均糖尿病病程长达12.7年，因此该药的获益不太可能通过降糖作用实现。本研究受试者BMI为32.5，即超重或肥胖患者占有很高比例，利拉鲁肽的减重作用可能成为其获益的主要因素之一。
既往多项研究证实，利拉鲁肽可通过多种机制（减轻体重、增加肾脏排钠、直接扩张血管床等）发挥降压作用。本研究受试者既往有高血压病史者高达90%，入选研究时血压达标率（<130/80 mmHg）仅为26%。理论上讲，该药的降压作用可能构成心血管保护作用的重要机制。
然而，根据本研究设计，利拉鲁肽组与安慰剂组受试者均接受标准的降压治疗，推测两组间血压差距也不会显著。因此，在LEADER研究详细数据公布前，难以推测该药通过何种机制带来大血管获益。这可能是本届ADA年会之前最大的悬念。
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#结果公布#
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文章很好，非常有益
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好消息啊，感谢分享
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#ADA#
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