JCC: 吞噬和细胞运动蛋白1通过Rac1通路保护小鼠免受DSS诱导的结肠损伤

2019-01-05 MedSci MedSci原创

粘膜愈合是IBD治疗的目标,可以导致炎症性肠病[IBD]更长的临床缓解。研究人员试图确定吞噬和细胞运动蛋白1 [ELMO1] 在体外和体内伤口愈合中的作用,并研究其潜在的治疗效能。

背景和目标
粘膜愈合是IBD治疗的目标,可以导致炎症性肠病[IBD]更长的临床缓解。研究人员试图确定吞噬和细胞运动蛋白1 [ELMO1] 在体外和体内伤口愈合中的作用,并研究其潜在的治疗效能。

方法
研究人员进行RNA转录组测序以检测发炎组织和非发炎组织之间mRNA的表达谱情况,再测定了ELMO1过表达或敲低对细胞迁移和增殖的影响。使用Rac1抑制剂[NSC23766]和Rac1下拉测定法评估这些作用对Rac1的依赖性。同时建立葡聚糖硫酸钠[DSS]诱导的结肠炎模型以评估ELMO1在结肠粘膜愈合中的作用。

结果
与相应的非发炎组织相比,ELMO1在发炎组织中明显上调。ELMO1过表达以Rac1依赖性方式增加细胞迁移。ELMO1或NSC23766给药的消耗消除了这种作用。GO分析显示ELMO1过表达优先影响参与细胞骨架调节和伤口愈合的途径。在DSS诱导的结肠炎中,pSin-EF2-ELMO1-Pur的全身递送减弱了结肠炎症并促进了结肠损伤的恢复。ELMO1的保护作用依赖于Rac1活化。

结论
ELMO1通过Rac1激活对上皮迁移的影响,保护小鼠免受DSS诱导的结肠损伤。

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