盘点：NEJM 19年1月第三期原始研究汇总

【1】单剂量他非诺喹可预防间日疟原虫疟疾复发

DOI: 10.1056/NEJMoa1710775

间日疟原虫疟疾的治疗需要清除无性寄生虫，但只有从肝脏中清除休眠的子孢子，才能预防复发。他非诺喹是一种单剂量的8-氨基喹啉，最近已被注册用于间日疟原虫的根治。近日，一项在埃塞俄比亚、秘鲁、巴西、柬埔寨、泰国和菲律宾进行的多中心、双盲、双模拟、平行组、随机、安慰剂对照试验招募了522名患有经显微镜下确认的间日疟原虫感染者和正常葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性的患者。结果显示，在意向治疗人群中，6个月无复发的患者百分比在他非诺喹组为62.4％（95％可信区间[CI]为54.9-69.0），安慰剂组为27.7％（95 ％CI为19.6-36.6），伯氨喹组为69.6％（95％CI为60.2-77.1）。与安慰剂相比，他非诺喹组复发风险的风险比为0.30（95％CI为0.22-0.40，P<0.001）。与安慰剂相比，使用伯氨喹的复发风险比为0.26（95％CI为0.18-0.39，P<0.001）。他非诺喹与血红蛋白水平无症状性下降有关，无需干预即可解决。由此可见，在G6PD活性正常的患者中，单剂量的他非诺喹可使间日疟原虫复发风险显著低于安慰剂。

【2】他非诺喹vs伯氨喹用于间日疟治疗

DOI: 10.1056/NEJMoa1802537

他非诺喹单药治疗可通过清除间日虐原虫预防复发，实现根治，近日研究人员开展III期研究，比较了他非诺喹与伯氨喹对间日虐治疗的安全性及有效性。研究在秘鲁、巴西、哥伦比亚、越南和泰国的7家医院开展，包含葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）酶活性正常或中度缺乏的间日疟原虫血症患者，随机接受300mg他非诺喹或15mg的伯氨喹，持续14天，所以患者随后接受180天的氯喹治疗。研究的安全性终点为血红蛋白水平下降，有效性终点为6个月复发率。他非诺喹组166名患者中，4人出现血红蛋白水平下降，安慰剂组85人中，1人出现下降（2.4% vs 1.2%）。他非诺喹组426名患者中，67.0%为未出现复发，安慰剂组214人中，72.8%未复发，但未达到非劣性终点。研究认为，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性正常的间日疟患者，接受他非诺喹治疗的安全性与伯氨喹相当，但疗效劣于伯氨喹。

【3】新生儿血小板输注阈值的随机试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1807320

血小板输注通常用于预防患血小板减少症的早产儿发生出血。对于患重度血小板减少症的早产新生儿，目前缺乏指导预防性血小板输注阈值的数据。在这项多中心试验中，我们将患重度血小板减少症，早于妊娠34周出生的婴儿随机分组，接受血小板计数阈值为50,000/mm3（高阈值组）或25,000/mm3（低阈值组）的血小板输注。使用经过验证的出血评估工具前瞻性地记录出血。共有660名婴儿（中位出生体重，740 g；中位孕周，26.6周）被随机分组。在高阈值组中，90%的婴儿（328名婴儿中的296名）接受了至少1次血小板输注，而在低阈值组中，这一比例仅为53%（331名婴儿中的177名）。在高阈值组和低阈值组中，新发大出血或死亡的发生率分别为26%（324名中的85名）和19%（329名中的61名）。表明在患重度血小板减少症的早产儿中，被随机分配至高阈值组（血小板计数阈值50,000/mm3）的早产儿在随机分组后28日内的死亡或大出血发生率显著高于低阈值组（血小板计数阈值25,000/mm3）的早产儿。