Circulation：GATA6调节主动脉瓣重构及其单倍剂量不足导致RL型二叶主动脉瓣
2018-03-28 xiangting MedSci原创
这些数据确定了BAV的新细胞和分子机制。
二叶主动脉瓣（BAV）是早发性主动脉瓣疾病的主要危险因素，为最常见的先天性心脏缺陷，发病率1-2％，并且是瓣膜置换的主要原因。BAV病因和发病机制的遗传基础和机制在很大程度上仍不明确。
在Gata6等位基因缺失的小鼠中评估心脏结构和功能。在来自BAV联盟的452个BAV病例和来自Framingham GWAS研究的1849例对照中分析人类 GATA6基因变体。使用qRT-PCR和免疫组化在小鼠和人类组织中测定GATA6表达。在培养细胞中进行机制研究。
Gata6杂合小鼠具有高渗透RL型BAV，这是人类中最常见的类型。与正常三尖瓣相比，人类BAV中的GATA6转录水平较低。机制上，Gata6单倍剂量不足通过重要信号分子的失调如基质金属蛋白酶9，来破坏瓣膜重塑和胞外基质成分。细胞特异性的Gata6失活揭示了GATA6在继发性心肌细胞中的关键作用，Isl-1阳性细胞中一个Gata6等位基因的缺失重现了Gata6杂合小鼠的表型，而不是来自内皮细胞或神经嵴细胞。
这些数据确定了BAV的新细胞和分子机制。最常见的人类BAV的动物模型为阐明BAV的发病机制和新的疗法开辟了道路。
原始出处：
Lara Gharibeh, et al. GATA6 Regulates Aortic Valve Remodeling and its Haploinsufficiency Leads to RL-Type Bicuspid Aortic Valve. Circulation. 22 March 2018.
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