盘点：NEJM 6月原始研究第四期汇总

Dupilumab是一种全人抗白细胞介素4受体α单克隆抗体，可以同时抑制白介素4和13信号通路。近日研究人员考察了Dupilumab对激素依赖性重度哮喘患者的疗效。研究招募了210名接受皮质激素治疗的哮喘患者，在激素治疗的基础上添加300mg的Dupilumab或安慰剂治疗，每2周一次，持续24周。在治疗开始后4周，逐步减少激素的用量直至20周，最后采取稳定的激素疗法，持续4周。结果显示，Dupilumab组患者激素使用减少70.1%，而安慰剂组减少41.9%。Dupilumab组vs安慰剂组，激素用量减少50%患者比例分别为80%和50%；激素日用量小于5mg患者比例分别为69%和33%；激素停药比例分别为48%和25%。Dupilumab组患者哮喘恶化率为59%，低于对照组，FEV1增加0.22L。治疗相关的不良事件主要是注射部位反应以及暂时性嗜酸性粒细胞增加。研究认为，对于皮质激素依赖性重度哮喘患者，Dupilumab治疗可以减少激素用量，降低恶化率同时增加1s呼气量。

【3】长效β2受体激动剂治疗哮喘的安全性试验汇总分析

DOI: 10.1056/NEJMoa1804092

在一项大型上市后试验中，患者死亡率增加，因此初步识别出了长效β2受体激动剂（LABA）治疗哮喘的安全顾虑。2010年，FDA要求销售治疗哮喘用LABA的4家公司开展前瞻性、随机、对照试验，在青少年（12至17岁）和成人中，对LABA+吸入型糖皮质激素联合治疗和吸入型糖皮质激素单独治疗的安全性进行比较。研究对4项试验进行了汇总分析，对吸入型糖皮质激素+LABA（联合治疗）和吸入型糖皮质激素单独治疗进行了比较。纳入了36,010例患者中，4例患者出现了3次哮喘相关插管和2例哮喘相关死亡。结果表明，与吸入性糖皮质激素单独治疗相比，LABA+吸入型糖皮质激素联合治疗未导致哮喘相关严重事件的风险显著增加，但使哮喘发作显著减少。

【4】恩扎鲁胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌

DOI: 10.1056/NEJMoa1716868

前列腺特异性抗原（PSA）水平迅速升高的非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者转移的风险高。恩扎鲁胺能够延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期，我们假设恩扎鲁胺会延缓PSA水平迅速升高的非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者的转移。一项双盲、3期试验中，我们以2:1的比例，将继续接受雄激素剥夺治疗，PSA倍增时间≤10个月的非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者随机分组，分别使其接受恩扎鲁胺（剂量为160 mg）或安慰剂每日1次治疗。共纳入了1401例患者进行随机分组。结果表明，在PSA水平迅速升高的非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者中，与安慰剂相比，恩扎鲁胺治疗使转移或死亡风险临床上有意义地、显著地降低了71%。