Oncogene：ANGPTL4在泌尿上皮癌中的双重角色。
2017-10-19 fengxiangxin MedSci原创
泌尿上皮癌（UC）的致癌被认为是因肿瘤抑制基因（TSGs）的表观遗传受到抑制而发生。通过定量实时聚合酶链反应（PCR）阵列，研究者发现一个潜在的TSG，血管生成素样蛋白4（ANGPTL4），其在作者所检测的所有膀胱癌细胞系中表达水平均非常低。
泌尿上皮癌（UC）的致癌被认为是因肿瘤抑制基因（TSGs）的表观遗传受到抑制而发生。通过定量实时聚合酶链反应（PCR）阵列，研究者发现一个潜在的TSG，血管生成素样蛋白4（ANGPTL4），其在作者所检测的所有膀胱癌细胞系中表达水平均非常低。
以前的研究表明ANGPTL4在一些癌症中高度表达，但在其他一些癌症中却通过DNA甲基化下调。由于ANGPTL4在不同癌症中表现出似乎相互矛盾的功能，其在泌尿上皮癌（UC）病因学中的确切作用尚不清楚。
在本研究中，通过使用甲基化特异性PCR和亚硫酸氢盐处理焦磷酸测序，研究者发现与相邻的非癌性膀胱上皮相比，ANGPTL4转录在UC细胞系和原发肿瘤标本中通过DNA甲基化被抑制。功能研究进一步证实，ANGPTL4的异位表达能够有效抑制UC细胞增殖、体外单层细胞集落的形成、体内侵袭和迁移能力和移植瘤的形成。
令人惊讶的是，来自UC患者的血浆样品中的ANGPTL4显著高于正常对照者，表明它可能是由其他细胞类型分泌而来。有趣的是，数据还表明外源性cANGPTL4可以通过Erk /粘著斑激酶轴激活信号传导来促进细胞增殖和细胞迁移。
研究者通过进一步实验证实，外源性cANGPTL4可以促进小鼠异种移植瘤的生长。最后，免疫组化证实，ANGPTL4在肿瘤细胞中下调，但是在肌肉浸润性UC组织样本中，在肿瘤相邻的间质组织中过度表达。
总之，作者的数据支持ANGPTL4在UC进展中因微环境的不同而作为肿瘤抑制因子或致癌基因的双重角色。
原始出处：
Hsieh HY， Jou YC， Tung CL， et al.Epigenetic silencing of the dual-role signal mediator， ANGPTL4 in tumor tissues and its overexpression in the urothelial carcinoma microenvironment.Oncogene. 2017 Oct 16. doi： 10.1038/onc.2017.375.
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