盘点：NEJM 19年6月第一期原始研究汇总

【1】在季节性疟疾化学药物预防的基础上加用阿奇霉素的效应

DOI: 10.1056/NEJMoa1811400

阿奇霉素用于沙眼控制的大规模管理导致埃塞俄比亚儿童的全因死亡率持续下降。是否将阿奇霉素加入磺胺多辛-乙胺嘧啶加上阿莫地喹用于季节性疟疾化学预防可降低非洲儿童的死亡率和发病率尚不清楚。近日，研究人员根据家庭情况，在布基纳法索和马里的一年一度的疟疾传播季节随机将3至59个月大的儿童分配接受阿奇霉素或安慰剂，以及磺胺多辛-乙胺嘧啶加阿莫地喹治疗。药物组合以4个3天的周期，每月一次，连续三个季节给药。结果显示，在布基纳法索和马里的儿童中，阿奇霉素加入用于季节性疟疾化学预防的抗疟药物并不会导致死亡或入院的发生率低于抗疟药和安慰剂，但不是由于创伤或手术引起的，尽管阿奇霉素比安慰剂具有较低的疾病负担。

【2】阿奇霉素降低非洲儿童死亡率的更长期评估

DOI: 10.1056/NEJMoa1817213

MORDOR I试验表明，在尼日尔连续两年的每年两次阿奇霉素大规模用药与安慰剂相比，使新生儿期后的儿童死亡率降低了18%。这一获益是随着每次用药而增加还是由于抗生素耐药性而减少目前尚不清楚。在MORDOR I试验的尼日尔部分，我们将594个社区随机分组，根据分组结果每年两次向1~59月龄儿童分发阿奇霉素或安慰剂，共分发4次。在MORDOR II试验中，在首次接受每年两次阿奇霉素的社区和第3年接受阿奇霉素的社区，阿奇霉素的平均（±SD）覆盖率分别为91.3±7.2%和92.0±6.6%。在MORDOR II试验中，在最初于第1年接受安慰剂的社区和最初于第1年接受阿奇霉素的社区，死亡率分别为24.0/1000人-年和23.3/1000人-年，两组无显著差异。最初接受安慰剂的社区接受阿奇霉素之后，死亡率降低了13.3%。在最初接受阿奇霉素并继续接受阿奇霉素一年的社区，第三年和前两年的死亡率差异不显著。我们并无证据表明阿奇霉素大规模用药对尼日尔儿童死亡率的影响在第三年治疗中减小。最初接受安慰剂的社区接受阿奇霉素后，儿童死亡率下降。

【3】2型糖尿病患者的强化血糖控制——15年随访

DOI: 10.1056/NEJMoa1806802

之前报告，经过总共10年的联合干预和观察性随访，在患2型糖尿病的1791名退伍军人中，与标准降糖治疗相比，中位5.6年的强化降糖治疗使主要心血管事件的风险显著降低，本文报告全部15年的随访结果。完成最初的临床试验后，我们使用中央数据库确定心血管事件、住院治疗和死亡，从而对纳入的参与者（完整队列）进行观察性随访。我们还询问参与者是否愿意通过问卷调查和病历审核的方式提供更多数据（调查队列）。结果表明，被随机分配接受5.6年强化血糖控制的2型糖尿病患者与接受标准治疗的患者相比，前者的心血管事件风险仅在糖化血红蛋白曲线长时间分离期间较低。并无证据表明强化血糖控制有遗留效应或生存获益。

【4】维奈托克联合奥比妥珠单抗治疗有合并症的CLL患者

DOI: 10.1056/NEJMoa1815281

BCL2抑制剂维奈托克（venetoclax）已经对慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者表现出活性，但维奈托克联合其他药物治疗有合并症的CLL患者的疗效尚不清楚。一项开放标签的3期试验中，我们在未经治的有合并症CLL患者中研究了固定疗程的维奈托克联合奥比妥珠单抗治疗。疾病累计评分表评分大于6分或肌酐清除率计算值小于70 ml/min的患者被随机分组，分别接受维奈托克-奥比妥珠单抗或苯丁酸氮芥-奥比妥珠单抗治疗。共有432例患者被随机分组，每组各216例患者。中位随访28.1个月后，维奈托克-奥比妥珠单抗组和苯丁酸氮芥-奥比妥珠单抗组分别发生了30和77起主要终点事件。结果表明，在未经治的有合并症CLL患者中，维奈托克-奥比妥珠单抗组的无进展生存期超过苯丁酸氮芥-奥比妥珠单抗组。