J Dent Res：在牙齿发育过程中Activin和Bmp4信号汇聚于Wnt通路的激活
2017-06-19 lishiting MedSci原创
研究显示，Activin和Bmp4在牙齿发育早期阶段充当着重要的牙源性间充质信号。值得注意的是，缺失activin-βA（Inhba-/-）或神经嵴特异性失活Bmp4（Bmp4ncko/ncko）转基因小鼠的下颌磨牙牙胚发育停滞在蕾状期，而上颌磨牙均发育正常。
研究发现，Activin和Bmp4在牙齿发育早期阶段充当着重要的牙源性间充质信号。值得注意的是，缺失activin-βA（Inhba-/-）或神经嵴特异性失活Bmp4（Bmp4ncko/ncko）转基因小鼠的下颌磨牙牙胚发育停滞在蕾状期，而上颌磨牙均发育正常。
然而，此项研究发现，在发育中的牙齿间质内Inhba和Bmp4的表达彼此独立，并且Bmp4ncko/ncko和Inhba-/-复合突变小鼠的所有牙胚发育均停滞在早期阶段。Osr2是Bmp4-Msx1信号通路在牙源性功能上的负调节因子，基因失活 Osr2会恢复Inhba-/-胎鼠中下颌磨牙的形态发生。研究者近期发现，在发育中的牙齿间质内，Osr2和Bmp4-Msx1通路通过抑制Wnt拮抗剂的表达（包括：Dkk2和Sfrp2），调节牙齿形态发生过程中蕾状期到帽状期的过渡。另外，此项研究发现，与同窝野生型小鼠相比，Inhba-/-胎鼠中Dkk2 mRNA表达显著升高，并且表达扩展至牙蕾间质中。另外，在孕鼠子宫内施加标准Wnt通路激动剂-氯化锂或者DKK抑制剂-IIIC3a刺激，均可恢复Inhba-/-胎鼠下颌磨牙的形态发生。综合以上结果发现，发育中的下颌磨牙牙蕾间质内Dkk2的表达水平要明显高于上颌。
结论：结果表明，Bmp4和activin信号通路汇聚于对Wnt信号通路的激活，并通过调节蕾状期向帽状期的过渡促进牙齿的形态发生。另外，主要是因为在上下颌牙齿间质中存在不同Wnt信号拮抗剂的表达，特别是Dkk2，activin或Bmp4失活会有差异的影响上下颌磨牙的牙齿形态发生。
原始出处：
Kwon HE， Jia S， et al. Activin and Bmp4 Signaling Converge on Wnt Activation during Odontogenesis. J Dent Res. 2017 Jun 1：22034517713710. doi： 10.1177/0022034517713710.
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