Phytomedicine：研究发现3-DSC通过直接靶向TOPK介导的信号传导途径抑制结肠癌细胞生长
2019-05-02 不详 网络
结直肠癌是全世界癌症死亡的最常见原因之一。不幸的是，由于许多并发症，耐药性和复发的发展，化学疗法受到限制。T淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶（TOPK）在结肠癌中高度表达和活化，并且在癌细胞的炎症，增殖和存活中起重要作用。因此，抑制TOPK活性及其下游信号级联被认为是针对结肠癌的合理治疗/预防策略。3-Deoxysappanchalcone（3-DSC）是Caesalpinia sappan
结直肠癌是全世界癌症死亡的最常见原因之一。不幸的是，由于许多并发症，耐药性和复发的发展，化学疗法受到限制。T淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶（TOPK）在结肠癌中高度表达和活化，并且在癌细胞的炎症，增殖和存活中起重要作用。因此，抑制TOPK活性及其下游信号级联被认为是针对结肠癌的合理治疗/预防策略。
3-Deoxysappanchalcone（3-DSC）是Caesalpinia sappan L.的一种天然成分。在这项研究中，我们研究了3-DSC对结肠癌细胞生长的影响，并阐明了其靶向TOPK的潜在分子机制。为了评估3-DSC对结肠癌的影响，我们进行了细胞增殖试验，碘化丙啶和膜联蛋白V染色分析和蛋白质印迹。通过激酶结合测定和计算对接模型鉴定通过3-DSC靶向TOPK。
结果显示，3-DSC抑制TOPK的激酶活性，但不抑制丝裂原活化蛋白激酶（MEK）。使用计算对接模型和体外和离体的结合测定来探索3-DSC与TOPK的直接结合。3-DSC抑制结肠癌细胞增殖和不依赖锚定的细胞生长，并诱导G2/M细胞周期停滞和凋亡。用3-DSC处理结肠癌细胞诱导表达参与细胞周期（细胞周期蛋白B1）和细胞凋亡（cleaved-PARP，cleaved-caspase-3和cleaved-caspase-7）的蛋白质，并抑制细胞外蛋白质的表达信号调节激酶（ERK）-1 / 2，核糖体S6激酶（RSK）和c-Jun，由上游激酶TOPK调节。
综上所述，该研究结果表明，3-DSC通过直接靶向TOPK介导的信号传导途径抑制结肠癌细胞生长。
原始出处：
Zhao R, Huang H, et al., Cell growth inhibition by 3-deoxysappanchalcone is mediated by directly targeting the TOPK signaling pathway in colon cancer. Phytomedicine. 2018 Dec 31;61:152813. doi: 10.1016/j.phymed.2018.12.036.
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