药师说药：警惕这些药物与降糖药合用会导致低血糖
2018-07-12 广东省药学会 惠州市中心人民医院 陈耀哲 岭南药学
糖尿病的患者多为中老年人，常常合并有其他的慢性疾病，如高血压、高血脂、高尿酸血症等。因此，常常除了服用降糖药物外，还会合用其它的药物。而随着联合用药的种类和数量增多，药物不良的相互作用发生机会增大。一些药物可以与降糖药物发生相互作用，增强降糖药物的药效，导致低血糖。磺脲类药物是最常用的口服降糖药物之一，这类药物可以作用于胰腺的β细胞，促进胰岛素的释放，从而使血糖降低。
糖尿病的患者多为中老年人，常常合并有其他的慢性疾病，如高血压、高血脂、高尿酸血症等。因此，常常除了服用降糖药物外，还会合用其它的药物。而随着联合用药的种类和数量增多，药物不良的相互作用发生机会增大。一些药物可以与降糖药物发生相互作用，增强降糖药物的药效，导致低血糖。磺脲类药物是最常用的口服降糖药物之一，这类药物可以作用于胰腺的β细胞，促进胰岛素的释放，从而使血糖降低。
一、常用的磺脲类有哪些代表药？
格列本脲、格列齐特、格列喹酮、格列美脲等降糖药。
二、为何与磺脲类降糖药合用容易引起低血糖？
1.竞争血浆蛋白位点：服用磺脲类药物后，药物在胃肠道吸收入血液，吸收入血的磺脲类药物有90%以上与血液中的血浆蛋白结合成无活性的复合体，当服用能与磺脲类竞争蛋白结合位点的药物，使游离的药物增多，药效增强，则有可能导致低血糖的发生。
代表药：
非甾体抗炎药（阿司匹林，保泰松等）
贝特类（非诺贝特、苯扎贝特）
双香豆素类抗凝药（华法林等）
磺胺类（复方磺胺甲恶唑片）
2.延缓药物代谢：进入血液的磺脲类药物经过血液循环，将药物运送至肝脏，在肝脏一些酶的作用下失去活性。在这个过程中，有些药物可以抑制肝脏这些酶的活性，而使磺脲类药物代谢减少，导致药效增强。
代表药：
H2受体阻滞剂（西咪替丁、雷尼替丁等）
唑类抗真菌药（酮康唑、咪康唑等）
3.延缓药物排泄：原型药物和药物代谢物可经过肠道和泌尿系统排出体外，而一些药物可以与磺脲类药物竞争排泄的位点，抑制磺脲类药物的排泄，从而使药物作用时间增长，导致可能出现低血糖。（格列喹酮只有小部分经肾排出）
代表药：
丙磺舒、别嘌醇
4.这些合用的药物本身可以导致低血糖
（1）药物本身可以导致低血糖：一些药物本身就可以通过各种机制而导致低血糖的发生，此时再叠加上磺脲类的降糖作用，就会大大增加低血糖的风险。
代表药：
胍乙啶、奎尼丁、大剂量水杨酸类（3-6g/d）、单胺氧化酶抑制药（吗氯贝胺）、喷他脒、左氧氟沙星、加替沙星等。
（2）β受体阻滞剂：β受体阻滞剂主要以非选择性β受体阻滞剂为主，如普萘洛尔。应用于正在接受降糖药治疗的糖尿病患者，同时具有使血糖升高或降低两种可能。普萘洛尔可和磺脲类降糖药竞争与血浆蛋白的结合，从而增加游离磺脲类药物浓度，因此增加其降糖作用。普萘洛尔还可通过抑制交感神经兴奋而掩盖心慌、心悸、颤抖等低血糖症状，延缓治疗时机。因此，正在接受降糖治疗的糖尿病患者应用β受体阻滞药，尤其是普萘洛尔时要注意血糖情况。
代表药：
普萘洛尔等β受体阻滞剂。
（3）ACEI（血管紧张素酶抑制剂）类：ACEI被推荐于糖尿病患者合并高血压的降压治疗，但任需要警惕ACEI带来的低血糖风险。有研究表明，使用胰岛素或口服降糖药者加服 ACEI 类药物发生低血糖症危险性可增加 2～4 倍。同时ACEI类还可以增加胰岛素的敏感性。
代表药：
卡托普利、依那普利、培哚普利等ACEI（血管紧张素酶抑制剂）类。
（4）乙醇：乙醇（酒精）能抑制其他物质转化成糖原或葡萄糖，同时也是胰岛素的增敏剂，这一作用可能导致迟发型低血糖。比如夜间饮酒后可能产生严重的清晨低血糖，这种效应呈剂量依赖性。因此一两杯酒通常不会有较大的低血糖效应。如果年轻患者在饮酒（即使不过量）的同时又运动，低血糖的可能性极大，典型例子是参加夜间舞会。有饮酒并运动导致年轻人死亡的报道。若晚会或通宵聚会上有饮酒和（或）运动，那么应该减少睡前胰岛素的用量并且应该警告家属或朋友第二天可能的低血糖风险。
小结
口服降糖药物的疗效受到药物的吸收、蛋白结合率、代谢酶等多种因素的影响。
磺脲类药物在2型糖尿病治疗中应用广泛， 但其低血糖发生风险较高，因此在服用过程中，必须密切关注其有效性的同时，也要关注其安全性。
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