盘点：生长分化因子15近期重要研究一览

 生长分化因子15 (GDF-15)是一种factor-β超家族的抗炎细胞因子。GDF-15的循环水平与肥胖或糖尿病患者的高血糖有关以及多种疾病相关。那么近期有关生长分化因子15的研究有哪些呢？请随梅斯小编一起来回顾一下：

【1】       DIABETOLOGIA：生长分化因子15与糖尿病发病率呈正相关

在1991年至1994年期间，对马尔默饮食和癌症-心血管队列4360名无糖尿病(平均年龄57.4±5.96岁，男性38.6%)的参与者的空腹空腹血浆GDF-15水平进行了测量。随访19.0±5.16年(均值±SD)后，采用Cox比例危险回归分析研究基线GDF-15与糖尿病发病的关系，并对已建立的混杂因素进行调整。敏感性分析包括进一步校正c反应蛋白(CRP)水平。

结果显示，在随访期间，621人患糖尿病。糖尿病发病率的多变量校正HR为1.43 (95% CI 1.11, 1.83;p为趋势值= 0.007)，与GDF-15的前四分位数相比，为1.17 (95% CI 1.07, 1.28;每SD增加GDF-15, p < 0.001)。如果参与者按照空腹血糖基线进行分组，GDF-15与糖尿病风险之间的关系只在空腹血糖未受损的组中明显(n = 3973)。随着年龄的增长，这种相关性往往不那么显著:对于年龄≤55岁、56-60岁(>55和≤60岁)和>60岁的糖尿病患者，GDF-15每SD增加一个多变量调整的HRs分别为1.24 (95% CI 1.08, 1.42)、1.19 (95% CI 1.00, 1.41)和1.04 (95% CI 0.89, 1.23)。校正CRP水平后，GDF-15的单位SD HR值增加显著(1.21,95% CI 1.09, 1.35) (p = 0.015)，但第4组与第1 / 4组相比HR值无显著差异(HR 1.30;95% CI 1.01, 1.67;p代表趋势= 0.061)。

研究表明，GDF-15可能有助于识别有突发糖尿病风险的人群，特别是那些≤60岁的人群。

【2】       Cell Death Dis：上皮细胞衍生的细胞因子CST3和GDF15可作为肺纤维化的潜在治疗剂

当伤口愈合完成时，上皮细胞通过消除基质重建期间激发的成纤维细胞来使间质环境标准化。否则，组织会发生病理性纤维化。肺纤维化是一种致命的，难以治愈的疾病。我们在此尝试鉴定能够改善肺纤维化的上皮衍生细胞因子。

人肺成纤维细胞在上皮细胞条件培养基中失活。胱抑素C（CST3）和生长分化因子15（GDF15）在条件培养基中富集并通过失活TGF-Smad通路来抑制肺成纤维细胞的生长和活化。具有间质纤维化的小鼠和人肺中，CST3和GDF15的表达明显降低，且这些细胞因子的恢复缓解了小鼠肺中的纤维化改变。

综上所述，该研究结果表明，CST3和GDF15是真正的监管因子，用于防止受损肺中成纤维细胞的过度增殖和活化，且这些细胞因子可能是改善间质性肺纤维化的潜在治疗剂。

【3】       Circ: Cardiovasc Inte ：GDF-15（生长分化因子15）与经导管主动脉瓣置换术后心室恢复不良和死亡率相关

最近的数据表明循环性生物标志物可以预测经导管主动脉瓣置换术（TAVR）患者的预后。这项研究分析了炎症、心肌和肾脏生物标志物的关联，及其在TAVR后心室恢复和预后中的作用。

共有112例接受TAVR的受试者被纳入前瞻性登记。评估TAVR前和100例性别匹配健康对照的血浆B型利钠肽，hs-TnI（高敏肌钙蛋白I），CRP（C-反应蛋白），GDF-15（生长分化因子15），GAL-3（半乳糖凝集素-3）和Cys- C（半胱氨酸蛋白酶抑制剂C）水平。在超声心动图参数中，测量整体纵向应变，左室重量指数和左房容积指数。TAVR组包括59％男性，平均年龄为84岁，1年死亡率为18％。在生物标志物中，发现GDF-15和CRP与全因死亡率密切相关（P < <0.001）。将GDF-15和CRP纳入到胸外科医师协会评分显著改善C指数（0.65-0.79; P <0.05），并使2年的无类别净分类改善106％（P = 0.01）。在幸存者中，1年时整体纵向应变（> 15％改善）和左室重量指数（> 20％减少）的功能恢复分别发生在48％和22％患者。多因素logistic回归分析显示，基线GDF-15较低与1年时整体纵向应变改善相关（风险比= 0.29; P <0.001）。此外，1个月时整体纵向应变的改善与总体死亡率较低相关（风险比= 0.45; P = 0.03）。

GDF-15升高与TAVR后逆转重构的缺失和死亡率升高相关。把GDF-15加入胸外科医师协会评分后，改善了死亡率的风险预测能力。

【4】       Liver Int：生长分化因子15预测NAFLD患者进展期肝纤维化

本研究旨在探究生长分化因子15(GDF15)能否独立于胰岛素抵抗，影响非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)组织学严重程度。

在经肝组织活检验证的NAFLD队列，研究者使用酶联免疫吸附方法检测血清GDF15水平。

研究结果表明，在190例患者中（平均年龄为53±14岁，男性为52.1%），72例患者(男性， 65.3%)经肝组织活检确定为非酒精性脂肪性肝病(NAFL)患者，78例(男性， 44.9%)患者经肝组织活检确定为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者。NASH患者的GDF15水平明显高于对照组(P = 0.010)或NAFL患者(P = 0.001)。进展期肝纤维化患者（≥F3）其血清GDF15水平显著高于其他患者（F0-2，P <0.001）。在NAFLD患者中，在没有纳入NASH风险的情况下，即使调整年龄、性别、体重指数、吸烟状况、高血压、糖尿病、天冬氨酸转氨酶、血小板、白蛋白、胰岛素抵抗和低骨骼肌质量等因素(优势比，4.27；95%置信区间，1.04 - 17.63)，GDF15水平最高的四分之一仍与进展期肝纤维化显著相关。GDF15水平与肝硬度呈显著正相关(Spearman's rho， 0.525； P < 0.001)。棕榈酸酯治疗显著提高了Kupffer细胞 GDF15 mRNA的表达水平，然而，肝细胞的表达水平并未显著增加。GDF15治疗导致LX-2细胞 a-平滑肌肌动蛋白，I型胶原，磷酸化水平的Smad2和Smad3表达增加。

总之，研究表明，GDF15可以作为进展期肝纤维化的一种新的生物标志物。

【5】       Sci Rep：GDF15或可用于大块骨缺损的修复

大块骨缺损的修复仍然是目前临床上外科医生面临的一大挑战，采用组织工程学的方法进行修复是一种很有前途的方法。然而，其效果受到支架中部区域延迟血管化的限制。

研究发现生长分化因子15（GDF15）是一个潜在的血管生成的细胞因子，可促进人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖。但是目前尚不清楚GDF15能否应用于促进血管化骨再生。

本研究中，研究人员发现GDF15可增强细胞周期蛋白D1和E的表达，诱导Rb磷酸化和E2F-1核转位，并可增加人脐静脉内皮细胞增殖。此外，研究人员还发现，在人工诱导血管生成部位GDF15可促进功能性血管的形成，并显著提高颅骨缺损关键修复面积。

本研究结果证实GDF15在血管生成中的至关重要的作用，表明其在再生医学方面的潜在应用价值。

【6】       JAHA：ACS患者生长分化因子15水平与大出血风险增加相关！

双重抗血小板治疗的急性冠脉综合征（ACSs）患者初次就诊时测量的生长分化因子15（GDF-15）水平与大出血相关。然而后续测量是否会提供额外的信息尚不明确。近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员旨在探讨ACS后1个月测得的GDF-15是否会比基础GDF-15提供了额外的信息来评估大出血的风险。

研究人员测量了4049例参加血小板抑制和患者结局（PLATO）试验的患者在ACS后基础和1个月后的GDF-15水平。研究人员采用多变量Cox模型来评估1个月后GDF-15水平和非冠状动脉旁路移植术相关大出血之间的相关性，调整了基础GDF-15水平、年龄、贫血、肾功能受损、胃肠道出血病史和性别。

研究人员发现1个月后升高的GDF-15（＞1800ng/L）与非冠状动脉旁路移植术相关的大出血风险增加相关（3.9% vs. 1.2%；风险比为3.38；95%可信区间为1.89-6.06），独立于基础GDF-15。基础GDF-15升高的患者和1个月后GDF-15水平没有升高的患者与在两次测量均没有升高的患者相比有类似的风险。

由此可见，ACS发生后1个月的GDF-15与双重抗血小板治疗期间出血的风险相关，并且可以提供了基础GDF-15水平额外的关于出血风险的信息。因此，GDF-15水平可作为ACS后患者长期抗血栓治疗决策支持。

【7】       Diabetes Care：生长分化因子15可以作为使用二甲双胍的生物学标志物吗？

研究人员测定了来自于甘精胰岛素早期干预减少结局事件的（ORIGIN）试验中的8401名参与者（其中2317名参与者接受了二甲双胍治疗）在研究之初血清中的237个生物学标志物。研究人员采用回归模型来确定可以反映二甲双胍使用情况的生物学标志物。

经过分析结果，研究人员发现生长分化因子15与二甲双胍使用存在密切的相关性，而且研究人员发现生长分化因子15水平每增加一个SD，二甲双胍使用的比值从3.73（95%可信区间为3.40-4.09）上升到3.94（95%可信区间为3.59-4.33），并且依赖于被纳入该研究的其他变量。对于余下的25个相关的生物学标志物，比值介于0.71至1.24之间。生长分化因子15水平超过1.64ng/mL可以预测二甲双胍使用的剂量超过了188mg（P＜0.0001）。

由此可见，生长分化因子15水平可以作为是血糖异常患者在使用二甲双胍时的生物学标志物，并且其浓度反映了二甲双胍的使用剂量。