Blood：抑制Sirt-1可预防和缓解GVHD
2018-12-07 MedSci MedSci原创
中心点：Sirt-1缺陷可通过增强T细胞p53乙酰化、促进iTreg稳定性降低T细胞在GVHD中的致病性。在cGVHD发展过程中，用Sirt-1抑制剂治疗可减少Tfh产生、B细胞激活和浆细胞分化。摘要：移植物抗宿主病（GVHD）仍然是异基因骨髓造血干细胞移植（allo-BMT）的一个主要并发症。去乙酰化酶（sirt-1）在多种生理过程中发挥重要作用，如细胞衰老、代谢和炎症应答。Sirt-1去乙酰化
中心点：
Sirt-1缺陷可通过增强T细胞p53乙酰化、促进iTreg稳定性降低T细胞在GVHD中的致病性。
在cGVHD发展过程中，用Sirt-1抑制剂治疗可减少Tfh产生、B细胞激活和浆细胞分化。
摘要：
移植物抗宿主病（GVHD）仍然是异基因骨髓造血干细胞移植（allo-BMT）的一个主要并发症。去乙酰化酶（sirt-1）在多种生理过程中发挥重要作用，如细胞衰老、代谢和炎症应答。Sirt-1去乙酰化调节不同的转录因子，对免疫反应调控至关重要。
Anusara Daenthanasanmak等人通过Sirt-1条件敲除小鼠和Sirt-1抑制剂，研究Sirt-1在GVHD诱导中的作用。采用MHC错配的和匹配的BMT小鼠模型，研究人员发现Sirt-/-T细胞通过增强p53乙酰化使其诱导急性GVHD的能力降低。allo-BMT后，Sirt-1缺陷的T细胞还可促进iTreg分化，抑制IFN-γ的产生。
在iTregs中，Sirt-1缺失可增加Foxp3的稳定性，抑制iTreg转化成致病性T细胞。此外，研究人员还发现采用Sirt-1抑制剂Ex-527可显著提高受体的存活期和临床评分；且无肿瘤复发的迹象。
上述结果表明Sirt-1抑制可缓解GVHD，并保留GVL效果。Sirt-1缺陷型T细胞诱导慢性GVHD的能力也显着减弱。机制上，T细胞Sirt-1缺陷可增强脾B细胞再造，减少滤泡性T辅助细胞发育。T细胞Sirt-1缺陷调节供体B细胞反应，减少B细胞激活和浆细胞分化。此外，治疗性抑制Sirt-1不仅可预防cGVHD，还可减轻已发生的cGVHD。总而言之，Sirt-1有望作为控制aGVHD和cGVHD病理的治疗靶点，在临床应用中具有极大的潜力。
原始出处：
Anusara Daenthanasanmak， et al. Targeting Sirt-1 controls GVHD by inhibiting T-cell allo-response and promoting Treg stability in mice. Blood 2018 ：blood-2018-07-863233； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-863233
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好文，值得点赞！认真学习，应用于实践！谢谢分享给广大同好！
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