JAMA：NUDT15突变与巯嘌呤类药物骨髓抑制
2019-02-27 zhangfan MedSci原创
研究认为，对于欧洲裔炎症性肠病患者，NUDT15突变可导致巯嘌呤骨髓抑制副作用
巯嘌呤类药物因其骨髓抑制副作用而应用受限，硫代嘌呤甲基转移酶（TPMT）药物遗传学试验仅能识别出25%的欧洲裔风险人群，而在东亚裔人群中，NUDT15突变与巯嘌呤导致的骨髓抑制相关(TIM)。近日研究人员就NUDT15与欧洲裔炎症性肠病患者(IBD)TIM的相关性进行了考察。
研究招募了491名TIM患者以及679名巯嘌呤耐受患者，接受全基因组关联研究(GWAS)和外显子关联研究 (EWAS)，验证队列包含73名TIM患者以及840名耐受人群。研究的主要终点为炎症性肠病患者出现巯嘌呤导致的骨髓抑制。
患者IBD平均确诊年龄31.0岁，其中602人为CD患者。GWAS显示TPMT（第6号染色体，rs11969064）与TIM相关（TIM人群30.5%，耐受人群16.4%，OR=2.3）。EWAS证实NUDT15实框内缺失（第13号染色体，rs746071566）与TIM相关（TIM人群5.8%，耐受人群0.2%，OR=38.2），上述结果在验证队列中得到确证。NUDT15基因中任意3个编码序列突变导致TIM风险增加（27.3），与TPMT基因型和药物剂量无关。
研究认为，对于欧洲裔炎症性肠病患者，NUDT15突变可导致巯嘌呤骨髓抑制副作用。
原始出处：
Gareth J. Walker et al. Association of Genetic Variants in NUDT15 With Thiopurine-Induced Myelosuppression in Patients With Inflammatory Bowel Disease. JAMA February 26 2019.
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