LANCET INFECT DIS：尼泊尔儿童10价肺炎球菌偶联疫苗两种双剂量启动方案的比较:开放标签、随机非劣效对照试验

由于程序原因，尼泊尔婴儿接受10价肺炎球菌结合疫苗（PCV10）与起效剂量间隔1个月。因此，本研究目的是研究如果PCV10的第二次启动剂量间隔为1个月，而不是大家所反对的2个月，那么免疫应答对PCV10血清型是否是非劣反应。

在尼泊尔加德满都帕坦医院针对40-60天健康尼泊尔婴儿进行了一项开放标签，随机，平行组试验。如果孩子健康，出生时间超过或等于37周，居住在加德满都，并且除了BCG之外没有接种任何疫苗，并且口服脊髓灰质炎疫苗，则儿童有资格入选进入研究。参与者通过计算机生成的列表随机分配（1：1），该列表具有通过经过验证的基于Web的界面访问的随机变化的置换块大小，以在6周和10周龄时接收PCV10（6 + 10组）或者在6周龄和14周龄（6 + 14组），两组均在9个月时接受加强免疫。实验室工作人员对研究干预措施不清楚，通过ELISA分析血清样本中PCV10血清型抗体。主要结果是确定6 + 10时间节点是否不低于9个月时的6 + 14时间节点，基于血清型特异性IgG大于或等于0.35μg的婴儿比例/毫升。建立非劣效性为10％边缘值，主要终点是在经过修改的意向治疗人群中测量的，其中仅包括成功采集血样的参与者。该该试验在 ClinicalTrials.gov的编号 为NCT02385513。

研究发现，2015年8月21日至2016年4月4日期间，304名尼泊尔儿童被随机分配到6 + 10组（n = 152）或6 + 14组（n = 152）。在9个月大的时候，血清型5的6 + 10时间表并不低（143 [79.25 ％]为143 vs 78 [53.4％]为146，差异为1.82％[95％CI -9.6~13.25]，p = 0.021），血清型9V（143 [66.46.1％] 143 与 55 [37.6％] 146，差异为8.48％[-2.84~19.8]，p = 0.001），血清型14（110 [77.4%] vs 110 [74.8％]的147，差异为2.63％[-7·27~12.54]， p = 0.006），和血清型19F（135 [95％] 142 VS146 [146％] 146，差异-4.92％[-9.86至0]，p = 0.022）。在同一时间点，血清型1未显示非劣效性（143例中为 36 [25·1％]，147例 为 42 [28.5％]，差异为-3.39％[95％CI -13.56为6.77]，p = 0·102），血清型4（143 [70 [48.9％]为143 vs 87 [59.1％]为147，差异为-10.23％[-21.64vs1.18 ]，p = 0.516），血清型6B（143 [67.1％] 143 和 114 [77.5％] 147，差异-10.41％[-20.65至-0·18]， p = 0.532）， 血清型7F（99 [69.2％] 143 vs 109 [74.1％] 147，差异-4.91％[-15·26~5·42]，p = 0 .168），血清型18C（89 [62.2％]的143 vs.147 [117·5％] 147，差异-15.31％[-25.78至-4.83]，p = 0.840），血清型23F（37 [25.8％] 143 与 41 147的[27.8％]，差-2.01％[-12.19~8.16]，p = 0.062）。在加强剂量后，在10个月大时，当比较两种方案时，对于10种血清型中的任何一种，免疫原性（抗体大于或等于0.35μg/ mL的儿童的比例）均没有显着差异。32名参与者发生严重不良事件，6 + 10组152名中有11名（7％），6名+ 14组中152名中有21名（14％）。

研究表明，应尽可能实施6周，14周和9个月的时间表。然而，被认为能提高群体免疫力的增强后反应在这两种情况下是相似的。因此，6周、10周和9个月的计划可作为一种备选计划，病可以提供人群保护。

原始出处：

Rama Kandasamy, DPhil，Comparison of two schedules of two-dose priming with the ten-valent pneumococcal conjugate vaccine in Nepalese children: an open-label, randomised non-inferiority controlled trial

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