2019 ESMO：放化疗联合帕博利珠单抗治疗局部晚期食管鳞癌
2019-10-12 佚名 肿瘤资讯
中国逾90%的食管癌为食管鳞癌（ESCC），而约2/3的患者在被诊断时已进展至局部晚期，因而无法给予直接的根治性手术治疗，而需给予化疗或同步放化疗治疗。2012年发布的CROSS研究结果显示，新辅助放化疗在治疗食管癌的病理完全缓解（pCR）率为29%。回顾性分析研究结果显示，新辅助同步放化疗相比单纯手术治疗可以提升食管癌患者总生存，但也增加了围手术期的死亡风险。而且即使在经历新辅助同步放化疗后给予
中国逾90%的食管癌为食管鳞癌（ESCC），而约2/3的患者在被诊断时已进展至局部晚期，因而无法给予直接的根治性手术治疗，而需给予化疗或同步放化疗治疗。2012年发布的CROSS研究结果显示，新辅助放化疗在治疗食管癌的病理完全缓解（pCR）率为29%。回顾性分析研究结果显示，新辅助同步放化疗相比单纯手术治疗可以提升食管癌患者总生存，但也增加了围手术期的死亡风险。而且即使在经历新辅助同步放化疗后给予序贯手术治疗，仍面临高复发的风险，且复发后的治疗选择相当有限，中位生存期也不到1年。在2019 ESMO大会上，来自韩国延世大学肿瘤中心的Seoyung Lee教授以壁报形式展示了一项Ⅱ期研究的结果（1859P），显示帕博利珠单抗联合术前放化疗治疗局部晚期ESCC，pCR率高达46.1%。E对该研究的主要结果进行解读。
局部晚期ESCC患者亟需新的治疗方法
大约2/3的ESCC患者在诊断时已发展至局部晚期：其中，有些患者可以接受手术治疗，而不适合手术治疗者需接受化疗或同步放化疗。治疗局部晚期ESCC的现有方法包括单独放疗、同步放化疗、新辅助同步放化疗序贯手术。对于可手术切除的局部晚期ESCC的治疗，大多数医疗中心会选择新辅助同步放化疗然后手术——又称为三模式（tri-modality）疗法，但即便这么强烈的治疗，3年内的复发率依然高达60%~70%，而复发后的中位生存期不到1年，因此这些患者亟需更有效的治疗方案来预防复发；例如可以将免疫治疗与同步放化疗后序贯手术治疗相结合。PACIFIC研究已证明了免疫联合同步放化疗可以为局部晚期非小细胞肺癌患者带来总生存获益，因此这种方法对于局部晚期食管鳞癌也可能有效。
帕博利珠单抗联合术前同步放化疗，或可成为可切除性局部晚期ESCC的优选方案
我们针对可切除的早期和局部晚期ESCC患者进行了这项Ⅱ期临床研究，评估新辅助放化疗（化疗方案为紫杉醇+卡铂）联合帕博利珠单抗用于ESCC的疗效，主要终点是pCR率，次要终点是安全性和总生存（OS）。研究共入组28例患者，其中26例接受了手术。结果显示，帕博利珠单抗联合同步放化疗的pCR达到46.1%（ypT0），中位OS为27.7个月，18个月和24个月的OS率皆为65.2%；在安全性方面，联合治疗并未增加放化疗以及免疫治疗相关的毒副作用。虽然研究结果有待更大型的随机临床研究进一步确认，但帕博利珠单抗联合同步放化疗可能是治疗可切除性局部晚期ESCC的未来的一个优选方案。
由于研究结果来自小样本的单臂研究，所以很难与其他的同步放化疗研究或免疫治疗研究作对比，但是在这项紫杉醇联合卡铂加放疗以及帕博利珠单抗治疗局部晚期ESCC的研究中，我们观察到了非常有前景的疗效。
我们的研究是否能影响局部晚期ESCC的临床实践？目前可用的每一种治疗方案都能为局部晚期ESCC患者带来一定的生存获益，但这类患者的中位生存期非常短，并且大多会复发，而免疫联合治疗可能是保证患者长期生存的唯一方法。我们的研究结果强烈支持开展大规模的随机临床试验，以对比同步放化疗和联合帕博利珠单抗的同步放化疗方案，或者对比同步放化疗后手术与同步放化疗联合免疫的治疗方案，我相信这样的研究会很快开展。
免疫与放化疗协同增效，是食管癌治疗的未来方向
放化疗可通过释放肿瘤新抗原到肿瘤微环境以及通过释放的新抗原激活抗肿瘤T细胞来增强抗肿瘤活性，所以我认为免疫疗法联合放化疗具有一定的协同增效效果，而且对于局部晚期的肿瘤治疗可能是有效的。虽然我们依然需要大规模的Ⅲ期随机研究来验证，但是鉴于免疫联合放化疗治疗局部晚期不可手术的非小细胞肺癌研究所展示的积极结果，相信在不久的将来，在局部晚期食管癌的治疗中，免疫联合放化疗也可能会产生积极的结果。
免疫治疗在多种肿瘤类型中产生了前所未有的效果。但免疫治疗仅对少数患者有长期生存获益，所有肿瘤类型中，只有15%~20%的患者应用免疫检查点抑制剂有效，这是当今世界面临的共同难题。
目前有大量的免疫联合化疗，免疫联合放疗，以及免疫联合新型治疗等联合治疗的研究正在进行中，以增强免疫检查点抑制剂的活性，但又不明显增加毒性。因此，联合治疗有望在未来增强免疫检查点抑制剂的疗效，并提升各类癌症患者的长期生存。
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