Free Radic Biol Med：研究人员揭示与白内障形成相关的晶状体蛋白质变化！
2017-11-04 MedSci MedSci原创
晶状体由晶状体囊和晶状体纤维组成，是一个双凸面透明组织，被悬韧带固定悬挂在虹膜之后玻璃体之前，是眼球中重要的屈光间质之一，当晶状体代谢紊乱时，会导致晶状体蛋白质变性而发生混浊，称为白内障。
晶状体由晶状体囊和晶状体纤维组成，是一个双凸面透明组织，被悬韧带固定悬挂在虹膜之后玻璃体之前，是眼球中重要的屈光间质之一，当晶状体代谢紊乱时，会导致晶状体蛋白质变性而发生混浊，称为白内障。
研究人员试图探索与年龄相关的白内障疾病中蛋白质表达变化情况，并与最近公布的RNA-Seq转录组分析基因表达数据进行比较。研究显示，研究人员对蛋白质组学水平上的数据分析证实了GSH缺陷型晶状体转录组的许多发现，并对与GSH在晶状体中的作用提供了许多新见解，如晶状体如何适应氧化应激，GSH如何影响晶状体中的上皮-间质转化（EMT）。
采用GSH缺陷型LEGSKO小鼠模型，将晶状体分成上皮和皮层纤维切片，用胰蛋白酶消化，用同量异位素标记（10-plex TMTTM）。通过LC-MS/MS（Orbitrap Fusion）分析多肽并绘制小鼠蛋白质组图用于相对蛋白质定量。研究发现，转录因子HSF4和MAF是GSH缺乏反应中最常见的上游调节因子。晶状体上皮中有1871个蛋白质被定量，纤维细胞中有870个蛋白质被定量。与WT对照相比，LEGSKO上皮中40个蛋白质，纤维细胞中14个蛋白质，丁硫氨酸亚砜亚胺（BSO）处理LEGSKO上皮中有22个蛋白质，BSO处理LEGSKO纤维细胞中有55个蛋白质表达发生显著变化。其中许多解毒蛋白，包括醛脱氢酶，过氧氧化还原酶和醌氧化还原酶上调，几种谷胱甘肽S-转移酶下调。几种细胞应激反应蛋白的调节发生变化，如HERPUD1上调，血红素加氧酶下调，热休克蛋白的混合变化。在BSO处理的LEGSKO纤维细胞中NRF2调节蛋白质出现广泛上调，但在其他组中不表达。晶状体特异性表达蛋白质下调，包括β-和γ-晶状体蛋白，lengsin和phakinin以及上皮-间质转化（EMT）相关变化都有明显趋势。LEGSKO晶状体上皮Western印迹分析证实了几种蛋白质的表达变化。
原始出处：
Whitson JA, et al. Proteomic analysis of the glutathione-deficient LEGSKO mouse lens reveals activation of EMT signaling, loss of lens specific markers, and changes in stress response proteins.Free RadicBiol Med. 2017 Sep 22;113:84-96. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.019.
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