盘点：前列腺研究盘点
2019-07-27 AlexYang MedSci原创
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
最近，有研究人员调查了可能影响前列腺癌多重参数核磁共振成像（MP-MRI）检测能力的组织病理学因素。
他们的回顾性研究包括了59名连续性的患者，这些经历了MP-MRI并随后经历个根治性前列腺切除术。这些案例在最后病理学诊断中根据肿瘤大小（10毫米到20毫米）进行了标准化。研究发现，在59个前列腺切除样本中，没有案例具有与大小标准匹配的2个或者以上的癌症病灶位点。在59个病灶部位，35个为MRI可检测的（前列腺成像报告和数据系统(PIRADS)得分3分或以上），而24个为MRI不可检测的（PRIRADS得分2分或者更少）。研究人员在MRI可检测组和不可检测组中，在格林森等级分组、格林森模式4比例和格林森模式4优势亚型中没有发现显著差异。从另一方面来讲，与MRI不可检测癌症相比，MRI可检测癌症中癌症细胞平均面积分数显著更高（60.9% vs. 42.7%， P<0.0001），基质平均面积分数（33.8% vs. 45.1%， P=0.00089）和腔体积更低（5.2% vs. 12.2%， P<0.0001）。多变量分析中，癌细胞面积（P=0.0031）和腔体积（P=0.0035）分别表现出了与MRI可检测性强烈的正相关和负相关关系。
已有研究证明，鞣花单宁（ETs）的日常消费有利于多种慢性健康疾病，包括癌症和心血管疾病。尿石素来源于肠道微生物对ETs的代谢，且被认为对上述健康的影响有作用。之前的研究阐释了尿石素在前列腺、乳腺和结肠癌中具有抗增殖的作用。然而，对于肝细胞癌（HCC）的作用仍旧未知。
最近，有研究人员评估了尿石素B（UB）在HCC中的功能。研究人员在HCC细胞中调查了UB对细胞存活、细胞周期和凋亡的影响，并发现UB能够抑制HCC细胞的增殖，机制是引起细胞周期阻滞和细胞凋亡。更多的是，UB能够增加磷酸化β-连环蛋白的表达并阻断其总细胞核到细胞质的转位。从而诱导Wnt/β-连环蛋白信号的去激活。研究人员在异种种植小鼠模型中发现，UB在体内能够抑制肿瘤的生长。
最后，研究人员指出，他们的数据阐释了UB能够抑制HCC细胞的增殖和去激活Wnt/β-连环蛋白信号，表明了UB能够成为一种治疗HCC的有希望的抗癌药物。
综合基因组分析（CGP）在常规前列腺癌临床治疗中越来越多的被使用。最近，有研究人员为了指定有针对性的治疗策略，利用CGP对3476例临床晚期前列腺肿瘤进行了基因组变异（GAs）和基因组不稳定特性分析。
前列腺癌样本包括了1660个原发性位点和1816个转移性肿瘤位点。研究人员对这些样本进行了CGP前瞻性分析。研究发现，高频变异基因包括TP53 (44%)、PTEN (32%)、TMPRSS2-ERG (31%)和AR (23%)。潜在靶向Gas通常存在于DNA修复途径、磷脂酰肌醇3激酶和RAS/RAF/MEK途径。DNA修复途径的GAs包括同源重组修复(23%)、凡科尼贫血(5%)、CDK12(6%)和错配修复(4%)。BRCA1/2、ATR和FANCA GAs与高gLOH相关，而CDK12变异肿瘤则很少表现出高gLOH。另外，TMB均值低（2.6变异/Mb）。更多的是，一小部分案例（3%）具有高TMB，且其中71%的案例同时具有高MSI。与原发性肿瘤相比，转移位点肿瘤在11q13扩增子中富集（CCND1/FGF19/FGF4/FGF3），GAs在AR， LYN， MYC， NCOR1， PIK3CB和RB1中富集。
最后，研究人员指出，常规临床CGP鉴定的GAs是57%案例中针对性治疗的可调查生物标记。gLOH和MSI/TMB特性分别能够进一步的促进多聚酶抑制剂和免疫治疗的选择。结合gLOH与DNA修复GAs的相关性鉴定除了与同源重组缺陷相关的基因。GAs富集在转移位点肿瘤中表明了转移性前列腺癌的治疗策略。临床结果相关性的缺乏是他们研究的一个限制因素。
大约15%新诊断的前列腺癌男性具有高风险特性，这些特性能够增加复发和转移的风险。更好的预测生物标记可以进行生化复发（BCR）的检测、调整监控措施和辅助治疗方式。循环肿瘤细胞（CTCs）代表了转移的最早形式，然而它们在高风险局部前列腺癌（HRLPCa）男性中作为生物标记还没有很好的鉴定。
研究人员从37名经历前列腺切术术后2-5个月的HRLPCa患者中抽取了血液样本。研究发现，在81.1%（30/37）的样本中检测到了CTCs，均值为2.4 CTCs/ml (范围： 0-22.9)。具有可检测CTCs的患者表现出了更短复发时间的倾向（p=0.12），并且所有具有BCR的患者均具有可检测的CTCs。研究人员还在18.9%的患者中检测到了AR的过表达。具有BCR的患者具有更多的CTC拷贝数变异（CNAs， p=0.027）。匹配的肿瘤组织和单个CTC测序阐释了具有异质性。
最后，研究人员指出，RP后具有高的CTC可检测发生率，在具有更高CTC的患者中BCR发生的更快。另外，早期CTRC检测也许可以作为协助辅助治疗决定的良好生物标记。
最近，有研究人员在一个接受根治性前列腺切除术的早期前列腺癌患者群体中确定了婚姻状态与全因和前列腺癌特异性死亡率之间的关系。
研究人员进行了 一个回顾性的群体研究，包括了3579名男性，并利用根治性前列腺切除术进行局部（阶段1-2）前列腺癌的治疗，时间为1999年和2004年之间。研究人员发现，根治性前列下切除术进行时，未婚的婚姻状况与全因死亡率风险的增加（HR 1.42，95%CI 1.10，1.85）相关。相似的，婚姻历史分析中，没有结婚的男性全因死亡率最高（HR 1.77， 95% CI 1.19， 2.63）。未婚状态同样与前列腺癌特异性死亡率风险的增加相关（(HR 1.97； 95% CI 1.01， 3.83）。
最后，研究人员指出，前列腺癌未婚男性在根治性前列腺切除术后死亡风险更高。而已婚前列腺癌男性中婚姻能够对其产生多方面的有利作用，包括了社交支持。进一步的研究需要探明其中的机制，并促进对未婚男性和缺少社交支持的患者的帮助。
在过去的几十年中，前列腺癌（PCa）诊断方法逐渐从侵入性前列腺特异性抗原（PSA）筛选中演化而来。虽然这些演化的目的是减少过度诊断和治疗，然而关于诊断时对PCa风险分布的下游影响所知很少。最近，有研究人员为了更好的理解这些影响，利用国家男性群体调查了当代诊断时PCa风险的趋势。
研究人员利用国家癌症数据库鉴定了2004年到2014年的那些活检确定为局部前列腺恶性肿瘤的男性（T1-4N0M0），且总共鉴定了755567名男性。研究发现，低风险PCa的男性比例在2004年和2014年之间减少（8.32到27.23%， p<0.001），局部中度风险（40.49到46.72%， p<0.001）和高风险诊断（21.19到26.05%， p<0.001）的比例均具有显著的增加。这些增加分别主要是由格林森等级7和格林森等级8-10癌症比例的增加导致的。那些具有转移性疾病的男性从2004年的3251（2.88%）名增加到了2014年的6886（7.19%）名（p<0.001）。
最后，研究人员指出，局部中等/高风险转移性PCa比例在过去的几十年中是增加的，而低风险疾病的比例减少。该转变主要是由于高等级疾病比例的增加引起。
在局部前列腺癌男性患者中，准确的风险分层能够帮助指导进行合适的治疗选择。最近，有研究人员在一个大的、汇总分析中评估了针对性治疗的前列腺癌男性中，分子细胞周期进程（CCP）评分和组合细胞周期临床风险（CCR）评分预测10年恶化为转移性疾病风险的能力。
汇总分析包括了1062名患者。研究发现，在调整了CAPRA（前列腺癌风险评估）、治疗类型和群体后的多变量分析中，CCP评分与10年转移疾病风险强烈相关（Hazard Ratio per unit score=2.21； 95%CI 1.64， 2.98； p=1.9×10-6）。CCR同样具有很高的预后价值（Hazard Ratio per unit score=4.00； 95% CI 2.95， 5.42； p=6.3×10-21）。另外，CCP或者CCR与群体（分别为p=0.79和p=0.86）或者治疗类型（分别为p=0.55和p=0.78）没有发现互作证据。基于CCR预测的10年转移疾病风险范围为0.1到99.4%（IQR 0.7%， 4.6%）。
最后，研究人员指出，CCP和CCR评分均为术后和放疗后预测恶化为转移性疾病提供了独立的预后信息。他们的结果进一步表明了这些评分可以在新诊断前列腺癌患者中作为一种风险分层工具。
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