盘点：NEJM 19年5月原始研究第一期汇总

【1】球扩式瓣膜经导管主动脉瓣置换术用于低风险患者

DOI: 10.1056/NEJMoa1814052

在手术死亡风险中或高的主动脉瓣狭窄患者中，经导管主动脉瓣置换术（TAVR）和外科主动脉瓣置换术的主要结局相似。目前尚无充分证据评估两种手术在低风险患者中的结局。研究人员将手术风险低的重度主动脉瓣狭窄患者随机分组，分别接受经股动脉入路球扩式瓣膜TAVR或接受外科手术。共1000例患者在71个中心接受了随机分组。患者平均年龄为73岁，美国胸外科医师学会平均风险评分为1.9%（评分范围是0~100%，较高评分表明术后30日内较高死亡风险）。TAVR组1年时主要复合终点发生率的Kaplan–Meier估计值显著低于外科手术组。30日时，与外科手术相比，TAVR使患者达到较低的卒中发生率，较低的死亡或卒中发生率以及较低的新发心房颤动发生率。30日时，与外科手术相比，TAVR还使患者达到较短的首次住院时间，以及较低的不良结局发生风险。在主要血管并发症、植入新的永久性起搏器或者中或重度瓣周反流方面无显著组间差异。总之，该研究结果表明，在手术风险低的重度主动脉瓣狭窄患者中，TAVR组1年时复合终点（死亡、卒中或再次住院）的发生率显著低于外科手术组。

【2】自膨胀式瓣膜经导管主动脉瓣置换术用于低风险患者

DOI: 10.1056/NEJMoa1816885

对于手术死亡风险较高的重度主动脉瓣狭窄患者，经导管主动脉瓣置换术（TAVR）是外科手术的替代方法；但目前对TAVR用于风险低患者的情况了解较少。研究人员开展了一项随机非劣效性试验，在手术风险低的重度主动脉瓣狭窄患者中比较了自膨胀式环上人工瓣TAVR与外科主动脉瓣置换术。在接受随机分组的1468例患者中，1403例曾尝试实施TAVR或外科手术。患者平均年龄为74岁。TAVR组和外科手术组的24个月主要终点估计发生率分别为5.3%和6.7%。第30日时，TAVR组致残性卒中、出血并发症、急性肾损伤和心房颤动的发生率低于外科手术组，中度或重度主动脉瓣反流和植入起搏器的发生率高于外科手术组。12个月时，TAVR组的跨瓣压力梯度低于外科手术组，有效瓣口面积大于外科手术组。综上所述，该研究结果表明，在手术风险低的重度主动脉瓣狭窄患者中，在复合终点（24个月时的死亡或致残性卒中）方面，自膨胀式环上人工瓣TAVR不劣于外科手术。

【3】美国国家橄榄球联盟前球员的tau蛋白正电子发射断层扫描

DOI: 10.1056/NEJMoa1900757

慢性创伤性脑病变（CTE）是一种神经退行性疾病，与头部反复撞击史相关。神经病理学诊断是基于伴有极少β淀粉样蛋白沉积的tau蛋白特定沉积模式，其模式不同于包括阿尔茨海默病在内的其他疾病。在检测有CTE风险活人脑内的tau蛋白和淀粉样蛋白沉积方面，可行性尚未经过充分研究。在有认知和神经精神症状的美国国家橄榄球联盟（NFL）前球员和无颅脑损伤病史的无症状男性中，我们使用flortaucipir正电子发射断层扫描和florbetapir PET分别测定了脑内的tau蛋白和β淀粉样蛋白沉积情况。我们使用自动化图像分析算法比较两组参与者的区域tau蛋白标准化摄取值比率，并在前球员组中探讨SUVR与症状严重程度和橄榄球运动年限之间的关联。共有26名前球员和31名对照被纳入分析。在脑内以下三个区域，前球员的平均flortaucipir SUVR高于对照：双侧额叶上部，双侧颞叶内侧，左顶叶。在探索性分析中，在这三个区域内，SUVR和运动年限之间的相关系数分别为0.58（95% CI，0.25~0.79）、0.45（95% CI，0.07~0.71）和0.50（95% CI，0.14~0.74）。tau蛋白沉积与认知和神经精神测试评分之间无关联。只有一名前球员的β淀粉样蛋白沉积水平与阿尔茨海默病患者相似。该研究表明，一组有认知和神经精神症状，活着的NFL前球员与对照相比，在CTE累及的脑部区域内，PET测定的tau蛋白水平较高，但β淀粉样蛋白水平并未升高。我们需要通过进一步研究来确定在个体中是否可检测到与CTE相关的tau蛋白水平升高。

【4】多发性骨髓瘤的新型CAR T细胞疗法

DOI: 10.1056/NEJMoa1817226

本文报告了最早接受bb2121输入的连续33例患者的结果。数据截止日期是最后一次输入日期后6.2个月。最常见的3级或更高级别事件是血液学毒性作用，包括中性粒细胞减少（85%的患者）、白细胞减少（58%）、贫血（45%）和血小板减少（45%）。共有25例患者（76%）出现了细胞因子释放综合征，其中23例患者（70%）为1或2级，2例患者（6%）的为3级。14例患者（42%）出现了神经毒性作用，其中13例患者（39%）为1或2级。1例患者（3%）出现了可逆的4级神经毒性作用。客观缓解率为85%，包括完全缓解的15例患者（45%）。在完全缓解的15例患者中，6例复发。中位无进展生存期为11.8个月（95%置信区间，6.2~17.8）。出现缓解（部分缓解或更好）且可以对微小残留病变（MRD）进行评价的所有16例患者的状态均为MRD阴性（≤10-4个有核细胞）。CAR T细胞扩增与缓解相关，且CAR T细胞持续至输入后长达1年。该研究证实了bb2121的抗肿瘤活性。