Lancet Neurol：LRP 10基因突变在家族性类帕金森病病理过程中发挥关键作用
2018-06-08 zhangfan MedSci原创
研究发现， LRP 10基因缺陷在遗传性α突触核病的发生发展过程中起着重要作用
大多数帕金森病、帕金森样痴呆和路易体痴呆症患者不携带已知致病基因突变。近日研究人员就上述α突触核病新的致病基因突变进行了研究。
研究分为3个阶段，首先，研究人员对一个遗传性帕金森病意大利家族进行了全基因组连锁分析，以确定疾病相关突变位点；之后，对不相关的帕金森病、帕金森样或路易体痴呆患者进行基因测序，以腹主动脉瘤患者基因测序数据为对照；最后，对来自葡萄牙、撒丁岛和台湾的帕金森病患者，非帕金森病、帕金森样或路易体痴呆患者筛查。研究对3名携带已知疾病相关变异患者进行mRNA和脑病理学研究，并在体外模型中进行了功能性蛋白质和神经元干细胞诱导研究。
10名参与研究的意大利患者，平均发病年龄59.9岁。研究发现染色体14以及疑似致病基因LRP10突变与帕金森显著相关。在660名参与第二阶段研究的患者中，研究发现8名患者携带不同，罕见，可能致病的LRP10突变，645名对照组患者中1人携带LRP10突变；第三阶段研究中，3名患者检测出2种LRP10突变，而对照组未检出。上述11名携带LRP10突变的患者中，10人具有帕金森病家族史。后续研究发现，3例携带不同LRP 10变异体的患者表现出严重的路易体痴呆症状。研究共鉴别出9个LRP 10变体中，其中3个为严重影响LRP 10表达和稳定性的变异(14245delg，14245ga和ala212serfs*17)，4个为影响蛋白质稳定性突变(Tyr307Asn， Gly603Arg， Arg235Cys和Pro699Se)，2个为影响蛋白质定位的突变(Asn517del和Arg533Leu)，上述发现表明LRP 10功能丧失是一种常见的帕金森样疾病致病机制。
研究发现， LRP 10基因缺陷在遗传性α突触核病的发生发展过程中起着重要作用。
原始出处：
Marialuisa Quadri et al. LRP10 genetic variants in familial Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies： a genome-wide linkage and sequencing study. Lancet Neurol. 7June 2018.
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