Sci Tran Med：科学家发现中风新疗法，有望挽救神经元
2018-05-30 佚名 药明康德
缺血性中风（ischemic stroke）是由于脑动脉闭塞导致的脑组织梗死，是最常见的中风类型，约占我国全部中风病例的 60%～80%。目前，我国每年因中风死亡的人数已超过肿瘤和心血管疾病, 成为第 1 位致死原因。脑缺血会导致缺血核心区的细胞迅速死亡，但研究发现，在脑缺血后数小时内，核心区和健康脑组织之间的一个区域如及时救治有可能被挽救。
缺血性中风（ischemic stroke）是由于脑动脉闭塞导致的脑组织梗死，是最常见的中风类型，约占我国全部中风病例的 60%～80%。目前，我国每年因中风死亡的人数已超过肿瘤和心血管疾病， 成为第 1 位致死原因。脑缺血会导致缺血核心区的细胞迅速死亡，但研究发现，在脑缺血后数小时内，核心区和健康脑组织之间的一个区域如及时救治有可能被挽救。
如果对缺血性中风采用常规治疗，可以清除血凝块并恢复血流，但这种疗法忽略了大脑中的免疫应答反应，可能会继续损伤神经元，让那些可挽救的组织最终也被清除。近日，美国南卡罗来纳医科大学（Medical University of South Carolina， MUSC）的研究人员发现，采用一种化合物治疗中风小鼠，能够抑制局部的免疫反应，在促进大脑恢复的同时不影响身体其他部位的免疫功能。这些结果发表在《科学》子刊《Science Translational Medicine》上。
据 MUSC 微生物学及免疫学系教授，本研究负责人 Stephen Tomlinson 博士介绍，中风导致的缺血核心区的神经元是受缺氧影响最严重的区域，它们遭受了不可挽回的损伤并且会死亡，不过，核心区外的细胞仍可挽救。但若不及时采取措施，这些可挽救细胞可能会被免疫补体系统（complement system）标记为需要清除的细胞，最终也被清除。
“当中风的核心区细胞死亡时，它们会释放有害毒素进入周围脑组织，” 博士候选人，论文第一作者 Ali Alawieh 先生说：“这些周围的神经元会暂时关闭。当由天然抗体组成的免疫识别系统侦测到受到压力，没有功能的细胞时，会认为它们是已经死亡且将释放出有害毒素的细胞，所以会激活补体系统开始清除受损的细胞，这是人体正常免疫过程的一部分，但在中风时，补体系统会失调，错误地把活神经元也标记成待消除的目标。”
为了挽救这些尚可挽回的细胞，抑制补体应答反应可能是种潜在的中风疗法，但这个疗法的挑战在于如何在不影响免疫系统其他功能（包括保护身体免受感染）的情况下实现这一目标。研究人员发现，这些受到压力但可挽救的神经元会呈现新生抗原决定簇（neoepitopes），新生抗原决定簇是抗体的一部分，抗体可以与其细胞膜结合。这吸引了一种名为补体 C3d 的蛋白质，它会将这些神经元标记，让小胶质细胞（一种中枢神经系统中的免疫细胞）清除，导致神经元损失和中风后炎症。
该研究团队将能识别这些抗原决定簇的抗体片段连接到补体阻断剂 B4Crry 上。动物实验显示，给予单剂 B4Crry 治疗的小鼠与对照组小鼠相比，脑中具有更少的 C3d，也展示了更优的神经症状，以及中风 24 小时后的更少的组织死亡。在 15 天的恢复期内，B4Crry 治疗的动物比对照组具有更少的神经缺陷和更小的病变。
“这种疗法只需简单的注射，还能提供更多可用于干预治疗的时间，”Alawieh 先生说：“它打破了炎症的反应周期，防止大脑中出现慢性炎症，我们知道慢性炎症可能在患者中风后持续很多年。”
我们希望这项新发现能给脑卒中患者带来治疗改善。
原始出处：
Ali Alawieh， et al. Targeted complement inhibition salvages stressed neurons and inhibits neuroinflammation after stroke in mice. Science Translational Medicine Vol. 10， No. 441， 2018.
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