Anesth Analg：丙泊酚如何调节GABA受体的表面表达
2015-08-21 张森 译 MedSci原创
研究表明,全身麻醉药物丙泊酚可通过增强γ-氨基丁酸受体（GABAAR）的活性产生快速催眠镇静作用。然而，目前有关丙泊酚调节抑制性突触传递的分子机制的研究仍不成熟。本研究旨在探讨丙泊酚在调节GABAARs表面表达中的作用。 研究人员通过腹腔注射对C57BL/6小鼠丙泊酚进行全身麻醉。分离胚胎18天小鼠的海马椎体神经元，并用丙泊酚对其进行处理。使用细胞表面生物素标记、免疫印迹和酶联免疫吸附试验对细胞
研究人员通过腹腔注射对C57BL/6小鼠丙泊酚进行全身麻醉。分离胚胎18天小鼠的海马椎体神经元，并用丙泊酚对其进行处理。使用细胞表面生物素标记、免疫印迹和酶联免疫吸附试验对细胞膜上的蛋白质进行分析。对急性小鼠脑片中的海马细胞的电生理活动进行记录。通过免疫沉淀法对GABAARs和网格蛋白适配器蛋白2间的相互作用进行评价。通过体外激酶实验显示GABAARs的磷酸化作用。
结果显示，丙泊酚可促进细胞膜中 GABAARβ3亚基的积聚。丙泊酚调节通过蛋白激酶 Cε对GABAARβ3的磷酸化作用进行调节，而蛋白激酶 Cε可阻断GABAARβ3与衔接蛋白2的β-衔接亚基间的相互作用，从而导致了海马椎体神经元中受体内吞作用的抑制。与GABAARs表面水平的增加一致，丙泊酚提高了诱发及微型突触GABA受体电流。
本研究表明：丙泊酚通过影响GABAAR与衔接蛋白复合物AP2 的相互作用，减弱了GABAARs的内吞作用；并为丙泊酚抑制神经元兴奋性的调节机制提供了新的见解。
原始出处：
Yuwen Li,Yin Wu,Ruili Li,Chao Wang,Na Jia,Chao Zhao,Aidong Wen,and Lize Xiong.Propofol Regulates the Surface Expression of GABAA Receptors: Implications in Synaptic Inhibition Anesth Analg. 2015 Aug 3
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