结核病耐药后无药可用？人工智能帮患者走出“至暗时刻”
2019-05-31 汉鼎好医友 健康号
在许多人印象中，结核病不过是一种过时的“白色瘟疫”。然而，“狡猾”的结核病并未被人类打败。
在许多人印象中，结核病不过是一种过时的“白色瘟疫”。然而，“狡猾”的结核病并未被人类打败。
耐药，结核病患者的至暗时刻
结核病是一种致死但可治愈的疾病。但当前，它仍是全球最重要的致死传染病。尽管近十年来全球防控结核病的力度不断加大，但每年仍有约1000万阳性病例，160万人因此死亡。
全球目前约有17亿人感染结核杆菌，潜伏期从数周至数年，其中约10%的人会发展为结核病。目前，感染结核杆菌的人通常要服药6-8个月，有些对药物敏感的患者可能会产生严重的毒副作用，另外有些人可能会对药物产生耐药，需改变治疗方案，使治疗时间延长至两年。
近年来，“结核耐药”已成为我国及全球重要的公共卫生问题，击垮了一个个家庭。
耐药性结核是指感染了对抗结核药物产生耐药性的结核分枝杆菌。如果对利福平耐药称为利福平耐药结核病，对异烟肼和利福平同时发生耐药则称为耐多药结核病。世界卫生组织发布《2018年全球结核病报告》指出，全球利福平耐药结核病患者数约为56万，其中耐多药结核病约占82%。更糟糕的是，耐药结核病的治愈率低、死亡率高，不少患者面临着无药可用的困境。
好消息是，近日，加州大学洛杉矶分校(UCLA)的科学家们确定了一种更快、更有效地治疗结核病的药物组合方案。不仅能显着缩短治疗时间，而且对多数耐药结核病有效。这项研究发表在同行评审的《PLOSOne》上。
UCLA的科学家们通过一种叫做“人工智能抛物线响应面”的方法显着缩短了结核杆菌感染的治疗时间。这种数据分析方法可以找出发挥协同效应的药物组合，使单药以1+1>2的方式协同起效。
研究人员在细胞培养和动物模型中使用这种方法，从数十亿种潜在的药物和剂量组合中快速识别出3-4种药物组合，从而显着缩短了结核病治疗的持续时间。另外，这些方案对药物敏感以及大多数耐药结核病均适用。也就是说，它们都是普遍的治疗方案，并且比目前可用的标准治疗快5倍。
“如果研究结果在人体试验中得到重现，患者将更快得到治愈，而且药物毒性和耐药结核病将显着减少。”UCLA大卫格芬医学院微生物学、免疫学和分子遗传学杰出教授MarcusHorwitz博士说。
人工智能抛物线响应面平台现已被应用于传染病、癌症和器官移植等领域
试验中，研究人员评估了15种药物，从中找出最佳的4种药物组合。最终确定的2种药物组合包括：氯法齐明(Clofazimine)、贝达喹啉(Bedaquiline)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide)和阿莫西林(Amoxicillin)或德拉马尼(Delamanid)。两种药物方案在3周内均对小鼠达到了100%的治愈率，没有复发。另一种疗法在5周内治愈了小鼠。并且，两种药物组合都是目前已获批的药物。
接受标准药物治疗的小鼠在6周后肺部仍有结核杆菌。这些小鼠需要16-20周才能达到100%的无复发治疗。
抛物线响应面方案不包括异烟肼(Isoniazid)和利福平(Rifampin)，这是标准治疗中多数患者产生耐药性的两种药物。另外，方案也不包括氟喹诺酮类和氨基糖苷类抗生素，对这些药物耐药的患者，通常意味着后续没有可供选择的治疗方案。因此，抛物线响应面疗法适用于大多数甚至是耐药最严重的结核病患者。
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