Oncogene：FDPS能与PTEN功能丧失协作促进前列腺癌恶化
2019-04-10 AlexYang MedSci原创
法尼基焦磷酸合酶（FDPS）是一种甲羟戊酸途径酶，在一些癌症中高度表达，其中也包括了前列腺癌（PCa）。到目前为止，癌症中FDPS的机制、功能和临床意义仍旧还未探索。最近，有研究人员在PTEN功能缺陷和正常的人类和小鼠PCa细胞和肿瘤中评估了FDPS的表达以及其与癌症相关的表型。研究发现，FDPS的过表达与PTEN缺失在PTEN条件性敲除小鼠（P<0.05）中表现出协同作用（P<0.0
法尼基焦磷酸合酶（FDPS）是一种甲羟戊酸途径酶，在一些癌症中高度表达，其中也包括了前列腺癌（PCa）。到目前为止，癌症中FDPS的机制、功能和临床意义仍旧还未探索。
最近，有研究人员在PTEN功能缺陷和正常的人类和小鼠PCa细胞和肿瘤中评估了FDPS的表达以及其与癌症相关的表型。研究发现，FDPS的过表达与PTEN缺失在PTEN条件性敲除小鼠（P<0.05）中表现出协同作用（P<0.05），并且在人类（P<0.01）PCa组织、细胞系和小鼠类瘤中分别比相应对照表达显著更高。生物信息学分析阐释了FDPS与格林森评分的增加、PTEN功能性缺失状态和PCa不良预后相关。FDPS的异位过表达能够通过激活AKT和ERK信号途径来促进肿瘤表型的产生，比如群落形成（p<0.01）和增殖（p<0.01）。有趣的是，PCa细胞中FDPS的敲除表现出了群落生长和增殖的减少（p<0.001），具体也是通过调控AKT和ERK途径。更多的是，PI3K的遗传和药理学抑制能够减少FDPS的表达，而AKT没有上述效果。 通过唑来膦酸（ZOL）对FDPS进行药理学靶定表现出了人类和小鼠PCa细胞（p<0.01）和3D类瘤（p<0.02）集群和生长的减少，具体是通过直接干扰小GTP酶蛋白的异戊烯化来干扰AKT和ERK信号途径来实现的。
最后，研究人员指出，FDPS通过GTP酶/AKT途径在PTEN缺失的PCa中具有致瘤的作用。鉴定甲羟戊酸途径蛋白质能够在PTEN异常的肿瘤中作为治疗靶标。
原始出处：
Parthasarathy Seshacharyulu， Satyanarayana Rachagani， Sakthivel Muniyan et al. FDPS cooperates with PTEN loss to promote prostate cancer progression through modulation of small GTPases/AKT axis. Oncogene. 26 Mar 2019.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Gene#
30
#PTEN#
33
#Oncogene#
26
好
58
前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
41