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Oncogene:FDPS能与PTEN功能丧失协作促进前列腺癌恶化

2019-4-10 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: 前列腺癌  PTEN    

法尼基焦磷酸合酶(FDPS)是一种甲羟戊酸途径酶,在一些癌症中高度表达,其中也包括了前列腺癌(PCa)。到目前为止,癌症中FDPS的机制、功能和临床意义仍旧还未探索。

最近,有研究人员在PTEN功能缺陷和正常的人类和小鼠PCa细胞和肿瘤中评估了FDPS的表达以及其与癌症相关的表型。研究发现,FDPS的过表达与PTEN缺失在PTEN条件性敲除小鼠(P<0.05)中表现出协同作用(P<0.05),并且在人类(P<0.01)PCa组织、细胞系和小鼠类瘤中分别比相应对照表达显著更高。生物信息学分析阐释了FDPS与格林森评分的增加、PTEN功能性缺失状态和PCa不良预后相关。FDPS的异位过表达能够通过激活AKT和ERK信号途径来促进肿瘤表型的产生,比如群落形成(p<0.01)和增殖(p<0.01)。有趣的是,PCa细胞中FDPS的敲除表现出了群落生长和增殖的减少(p<0.001),具体也是通过调控AKT和ERK途径。更多的是,PI3K的遗传和药理学抑制能够减少FDPS的表达,而AKT没有上述效果。 通过唑来膦酸(ZOL)对FDPS进行药理学靶定表现出了人类和小鼠PCa细胞(p<0.01)和3D类瘤(p<0.02)集群和生长的减少,具体是通过直接干扰小GTP酶蛋白的异戊烯化来干扰AKT和ERK信号途径来实现的。

最后,研究人员指出,FDPS通过GTP酶/AKT途径在PTEN缺失的PCa中具有致瘤的作用。鉴定甲羟戊酸途径蛋白质能够在PTEN异常的肿瘤中作为治疗靶标。

原始出处:

Parthasarathy Seshacharyulu, Satyanarayana Rachagani, Sakthivel Muniyan et al. FDPS cooperates with PTEN loss to promote prostate cancer progression through modulation of small GTPases/AKT axis. Oncogene. 26 Mar 2019.

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2019-4-10 18:39:24 回复

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