Hum Genet：PDE1C基因中的显性变异与非综合征听力损失相关
2018-06-11 AlexYang MedSci原创
由于遗传的异质性，鉴定引起非综合征听力损失（NSHL）的相关基因变异是非常有挑战的。困难包括了技术上的限制，即在过去由于技术的限制阻碍了综合的基因鉴定。最近在技术的的进展，比如利用靶标捕获和二代测序技术（NGS）正在改变基因鉴定的现状，并且能够快速和有效的得到全人类外显子组测序结果。最近，有研究人员鉴定了一个5代同堂的中国家庭，伴随有进展性的、后听觉常染色体显性非综合征听力损失（ADNSHL）。研
由于遗传的异质性，鉴定引起非综合征听力损失（NSHL）的相关基因变异是非常有挑战的。困难包括了技术上的限制，即在过去由于技术的限制阻碍了综合的基因鉴定。最近在技术的的进展，比如利用靶标捕获和二代测序技术（NGS）正在改变基因鉴定的现状，并且能够快速和有效的得到全人类外显子组测序结果。
最近，有研究人员鉴定了一个5代同堂的中国家庭，伴随有进展性的、后听觉常染色体显性非综合征听力损失（ADNSHL）。研究人员通过组合群体特异性变异分析，以耳聋基因为靶标，通过全外显子组测序（WES），鉴定了PDE1C (磷酸二酯酶1C) c.958G>T (p.A320S)是疾病相关的变异。探究p.A320S的结构模型强烈的表明了该序列变异很可能影响PED1C底物结合结构口袋。通过对出生后3天老鼠耳蜗的包埋免疫荧光分析，研究人员展示了该基因的外毛细胞（OHC）和内毛细胞（IHC）胞液中与Lamp-1溶酶体共定位。更进一步的是，研究人员证明了该变异改变了环腺苷一磷酸(cAMP)和环鸟苷一磷酸（cGMP）的PDE1C的水解活性。
最后，研究人员指出，他们的发现表明了PDE1C中的 c.958G>T变异也许干扰了钙离子稳态下的cGMP信号和cAMP信号的交流。
原始出处：
Wang L， Feng Y， Yan D et al. A dominant variant in the PDE1C gene is associated with nonsyndromic hearing loss. Hum Genet. 2 June 2018.
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