Aliment Pharmacol Ther：无TPMT变异体的患者：巯嘌呤诱导的白细胞减少症有哪些风险因素？
2017-11-15 王淳 环球医学资讯
巯嘌呤是免疫抑制药物，在治疗炎性肠病中具有重要作用，既作为单一疗法，也可与生物制剂组合使用。 然而，由于无效或副作用，许多患者不得不在早期阶段停止治疗。2017年11月，发表在《Aliment Pharmacol Ther》的一项由荷兰科学家进行的研究，考察了哪些是正常TPMT基因型的炎性肠病患者硫嘌呤诱导的骨髓移植和感染的风险因素。
巯嘌呤是免疫抑制药物，在治疗炎性肠病中具有重要作用，既作为单一疗法，也可与生物制剂组合使用。 然而，由于无效或副作用，许多患者不得不在早期阶段停止治疗。2017年11月，发表在《Aliment Pharmacol Ther》的一项由荷兰科学家进行的研究，考察了哪些是正常TPMT基因型的炎性肠病患者硫嘌呤诱导的骨髓移植和感染的风险因素。
背景：白细胞减少症是接受巯嘌呤治疗的患者常见的副作用。巯基嘌呤S-甲基转移酶（TPMT）基因的变异为最已知的风险因素，但是仅可解释25%的白细胞减少症病例。
方法：炎性肠病门诊中遗传药理学测试优化巯嘌呤应答（TOPIC）试验的事后分析。对于该分析，纳入了无TPMT变异体（*2、*3A、*3C）患者。单变量和多变量Cox成比例风险模型用于鉴别白细胞减少症和感染的风险因素。白细胞减少症的定义为白细胞（WBC）计数＜3.0×109/L，根据不良事件常见术语标准对感染进行分类。
结果：TOPIC试验中的695例患者（90.6%）无TPMT变异体，其中的45例（6.5%）发生了白细胞减少症。发生白细胞减少症的中位时间为56（29~112）天。多变量分析表明，与硫唑嘌呤相比，巯嘌呤的使用与白细胞减少症相关（HR，2.61；95% CI，1.39~4.88；P＜0.01），基线具有较高的WBC计数具有保护作用（HR，0.80；95% CI，0.71~0.89；P＜0.01）。感染的风险因素为年龄较大（每10年：HR，2.07；95% CI，1.18~3.63；P=0.01）和同时使用生物制剂（HR，2.15；95% CI，1.14~4.07；P=0.02）。
结论：由于相对较高的剂量，基线较低的WBC计数和巯嘌呤为无TPMT变异体患者巯嘌呤诱导的白细胞减少症的风险因素。
原始出处：
Broekman MMTJ，et al.，Risk factors for thiopurine-induced myelosuppression and infections in inflammatory bowel disease patients with a normal TPMT genotype.Aliment Pharmacol Ther. 2017 Nov；46(10)：953-963.
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