JASN：肾脏病药物可能会导致动脉硬化
2012-07-30 范振光 睿医资讯
近日研究人员发现，磷结合剂可以降低慢性肾病患者（CKD）血清磷水平，但同时也可能会增加血管钙化的发生。 美国丹佛肾脏病学博士Geoffrey Block及其同事对三种不同磷结合剂进行了研究，研究中服用任一磷结合剂的患者，其血磷水平均较基线处显著下降，下降幅度与安慰剂组相比有显著差异（P=0.03）。 他们在美国肾脏学学会杂志上在线报道，与服用安慰剂患
近日研究人员发现，磷结合剂可以降低慢性肾病患者（CKD）血清磷水平，但同时也可能会增加血管钙化的发生。
美国丹佛肾脏病学博士Geoffrey Block及其同事对三种不同磷结合剂进行了研究，研究中服用任一磷结合剂的患者，其血磷水平均较基线处显著下降，下降幅度与安慰剂组相比有显著差异（P=0.03）。
他们在美国肾脏学学会杂志上在线报道，与服用安慰剂患者相比，服用磷结合剂的患者冠状动脉和腹主动脉钙化的发生显著增加（P分别为0.05和0.03）。并认为 “磷结合剂治疗血清磷正常的CKD患者的疗效与安全性尚未确定。”
目前已经获准应用于终末期肾病患者高磷血症治疗的三种磷结合剂为：醋酸钙、碳酸镧、 碳酸司维拉姆。
这些药物未获准应用于未接受透析治疗CKD患者，但由于较高的血清磷浓度与死亡率增高相关，一些临床医生们提议也在此类患者人群中使用磷结合剂。
Block和同事们随机给予148例患者（估算的肾小球滤过率（eGFR）为20~45 ml/min/1.73m2）安慰剂或者三种磷结合剂中的一种。他们发现，与服用安慰剂的患者相比，服用磷结合剂的患者血磷降幅显著更大。两组患者基线血磷水平为4.2 mg/dL，磷结合剂组降至3.9 mg/dL，而对照组降至4.1 mg/dL，两者之间差异显著（P=0.03）。在各种磷结合剂中，仅碳酸镧组患者血磷水平较安慰剂组显著减少（P=0.04）。
与安慰剂相比，结合剂也显著降低尿磷水平，服用结合剂的患者尿磷水平下降了22% ，安慰剂组无明显变化（P=0.002）。
干预组患者甲状旁腺激素浓度保持稳定，安慰剂组患者甲状旁腺激素水平升高21%（P=0.002），同时使用磷结合剂的患者维生素D浓度下降显著（P=0.004）。
C端成纤维细胞生长因子23（FGF23）为终末期肾病（ESRD）的进展及死亡相关性标志物，两组患者血液中的FGF23水平在基线时均有所升高，但任意两组患者间的变化差异不明显。
给予碳酸司维拉姆治疗的患者FGF23水平显著降低（与安慰剂组相比P=0.02），而醋酸盐治疗者明显升高（与安慰剂组相比P=0.03）。
研究包含了96例血管钙化程度改变的患者数据。在基线时钙化评分高于零的患者中，磷结合剂显著增加了冠状动脉（P=0.05）和腹主动脉的钙化体积评分（P=0.03）。研究人员指出醋酸钙组的血管钙化作用最明显。
尽管该研究具有一些局限性，如单中心设计限制了其普遍性；未标准化设定每天测量血清磷或血清钙水平的时间；未控制膳食中磷和钙的摄入量；未控制季节或日晒，但作者仍然得出结论：虽然磷结合剂似乎可以降低磷水平，但其同时也增加了血管钙化的可能性。因此，尚未确定将磷酸盐结合剂应用于未接受透析治疗的CKD患者。
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