Invest Ophthalmol Vis Sci：磷脂酰肌醇3-激酶特异性抑制剂Idelalisib对Graves眼病的脂肪生成具有抑制作用

2018-09-10 MedSci MedSci原创

韩国首尔延世大学医学院视觉研究所的Ko J和Kim JY近日在Invest Ophthalmol Vis Sci杂志上发表了一篇文章。新的研究表明，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-AKT途径参与Graves眼眶病变（GO），并在其发病机制中具有重要作用。这研究中，作者在体外GO眼眶成纤维细胞中使用选择性PI3K抑制剂idelalisib进行处理，研究其对脂肪合成的治疗效果。

韩国首尔延世大学医学院视觉研究所的Ko J和Kim JY近日在Invest Ophthalmol Vis Sci杂志上发表了一篇文章。新的研究表明，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-AKT途径参与Graves眼眶病变（GO），并在其发病机制中具有重要作用。这研究中，作者在体外GO眼眶成纤维细胞中使用选择性PI3K抑制剂idelalisib进行处理，研究其对脂肪合成的治疗效果。

从GO和健康对照受试者的个体获得的眼眶结缔组织，并分离培养眼眶成纤维细胞。在用IL-1β刺激之前，用idelalisib预处理细胞1小时。通过蛋白质印迹和ELISA测量炎性细胞因子的表达。通过Western印迹测量PI3K / AKT级联中脂肪生成相关的下游介质，包括叉头盒蛋白O1（FOXO1）和雷帕霉素的哺乳动物靶标（mTOR）。在脂肪形成分化和idelalisib处理后，用油红O染色，并通过蛋白质印迹分析测定过氧化物酶体增殖物激活剂γ（PPARγ）和CCAAT-增强子结合蛋白（C / EBP）α/β的水平。

结果发现，在GO和非GO眼眶成纤维细胞中，用idelalisib处理后，AKT磷酸化以剂量依赖性方式降低。用idelalisib处理后，抑制IL-1β诱导的IL-6和IL-8的表达。 Idelalisib减弱了PI3K途径下游调节因子mTOR和FOXO1的磷酸化。油红O染色结果显示，在脂肪分化期间，用idelalisib处理时脂滴减少，并且PPARγ和c /EBPα/β的表达受到抑制。

因此，他们认为，在体外实验中，Idelalisib对GO眼眶成纤维细胞中的促炎细胞因子产生和脂肪生成有抑制作用。这些结果暗示PI3K抑制剂在GO治疗中具有重要的潜在用途。

原文出处：

Ko， J.， et al.， Inhibitory Effect of Idelalisib， a Selective Phosphatidylinositol 3-Kinase delta Inhibitor， on Adipogenesis in an In Vitro Model of Graves' Orbitopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci， 2018. 59(11)： p. 4477-4485.

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